目的 探讨肽基精氨酸脱亚胺酶 ２（Ｐａｄｉ２）敲除对社会隔离下小鼠抑郁样行为的影响。

方法 利用 ＣＲＩＳＰＲ／ Ｃａｓ９ 技术，建立 Ｃ５７ＢＬ ／ ６Ｊ 背景的 Ｐａｄｉ２ 敲除（Ｐａｄｉ２ ^{－ ／ －} ）小鼠模型，通过基因型鉴定和 ＲＴ⁃ｑＰＣＲ 检测 Ｐａｄｉ２ 的敲除效果；选取 ６ 周龄的雄性 Ｐａｄｉ２ ^{－ ／ －}小鼠和野生型 Ｃ５７ＢＬ ／ ６Ｊ 小鼠分别设置正常饲养组和社会 隔离组，每组 １５ 只，正常饲养组 ５ 只／ 笼饲养，社会隔离组 １ 只／ 笼饲养，每周称重一次，４ 周后进行强迫游泳以 及旷场实验；行为学实验结束后，取各组小鼠脑组织，通过免疫荧光检测小鼠脑内小胶质细胞变化情况。

结果 成功建立 Ｐａｄｉ２ ^{－ ／ －}小鼠，正常饲养组中 Ｐａｄｉ２ ^{－ ／ －}小鼠和 Ｃ５７ＢＬ ／ ６Ｊ 小鼠行为学无差异；社会隔离后，与 Ｃ５７ＢＬ ／ ６Ｊ 小鼠相比，Ｐａｄｉ２ ^{－ ／ －}小鼠抑郁症状显著升高，体质量增长明显，脑组织中小胶质细胞数目显著增多。

结论 Ｐａｄｉ２ 敲除加重社会隔离下小鼠的抑郁样行为以及肥胖，提示 Ｐａｄｉ２ 参与抑郁症进展，可能是抑郁症预防和治 疗的有效靶点。

阅读原文：Ｐａｄｉ２敲除加重社会隔离下小鼠的抑郁样行为.pdf