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瓜蒌薤白白酒汤调节肠道菌群及其代谢物改善小鼠动脉粥样硬化的实验研究
目的 探索瓜蒌薤白白酒汤通过调节肠道菌群(gut microbiota,GM)及其代产物从而改善小鼠动脉 粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用机制。
方法 将 32 只雄性 ApoE - / -小鼠随机分为空白(Blank)组、模型(Model) 组、阿托伐他汀(Ato)组、瓜蒌薤白白酒汤(GXB)组,每组 8 只。 除 Blank 组以外的 3 组小鼠建立 AS 模型后按组别 灌胃给药。 用油红 O 染色检测主动脉斑块面积,HE 染色观察主动脉组织病理变化。 采用 16S rRNA 基因测序技术 分析小鼠 GM。 检测小鼠 GM 代谢物氧化三甲胺(TMAO)、短链脂肪酸( SCFA)以及血清中 TG、TC、LDL⁃C、HDL⁃C 和 NO 水平。
结果 与 Blank 组比较,Model 组、Ato 组 AS 斑块面积均增多(P<0. 01、P<0. 001);Model 组血清 TG、 TC、LDL⁃C 水平升高(P<0. 001),HDL⁃C、NO 水平降低(P<0. 01、P<0. 001)。 与 Model 组比较,Ato 组、GXB 组斑块 面积减少(P<0. 001);Ato 组、GXB 组中血清 TG、TC、LDL⁃C 水平降低(P<0. 001),NO 水平升高(P<0. 01);GXB 组 HDL⁃C 水平升高(P<0. 05)。 与 Ato 组比较,GXB 组斑块面积减少(P<0. 05),NO 水平升高(P<0. 01)。 16S rRNA 所得特征序列有 6345 个。 α 多样性分析提示 GXB 能降低 AS 小鼠 GM 的丰富度(P<0. 001)并提升其均匀度(P< 0. 05)。 β 多样性分析提示 GXB 组的菌群群落结构与 Blank 组较为相似。 各组菌群丰度在门水平、属水平上均存 在差异。 门水平上,小鼠 AS 造模后 Proteobacteria 的丰度上升(P<0. 01),GXB 干预后能使其丰度下降(P<0. 01)的 同时提升 Verrucomicrobiota 的丰度(P< 0. 05)。 属水平上,GXB 干预后能有效提升 Akkermansia 的丰度水平( P< 0. 05)。 与 Model 组比较,GXB 组中 SCFA 水平显著升高(P<0. 01),TMAO 水平显著降低(P<0. 01)。
结论 本研 究发现,瓜蒌薤白白酒汤可以调节 GM 及其代谢物 SCFA、TMAO 来改善 AS,Akkermansia 可能是 GXB 通过 GM 改善 AS 的关键菌属。
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