目的 基于生物信息学探究地榆（ Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａｅ Ｒａｄｉｘ，ＳＲ）改善小鼠溃疡性结肠炎的机制。

方法 利用 Ｒ 语言对高通量基因表达数据库（ＧＥＯ）中 ＧＳＥ９２４１５ 数据集进行溃疡性结肠炎（ＵＣ）差异表达基因筛选和加 权基因共表达网络分析（ＷＧＣＮＡ），并结合 ＦｅｒｒＤｂ 数据库，获得 ＵＣ 相关铁死亡特征基因。 对特征基因进行蛋白互 作分析（ＰＰＩ）和相关性分析，筛选 ＵＣ 铁死亡核心基因。 构建葡聚糖硫酸钠（ＤＳＳ）诱导的 ＵＣ 小鼠模型，并灌胃给 予 ＳＲ 水提物 ９ ｄ，记录疾病活动指数（ＤＡＩ）和结肠长度，采用 ＨＥ 染色法观察结肠组织病理变化，酶联免疫吸附测 定法（ＥＬＩＳＡ）检测小鼠结肠组织炎症因子肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）⁃α、白细胞介素－６（ＩＬ⁃６），生化试剂盒检测脂质过氧 化因子丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平，免疫荧光法检测结肠组织闭锁小带蛋白 １（ＺＯ⁃１）表达，蛋白免疫印迹 法（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）检测结肠组织过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（ＰＰＡＲＧ）、溶质载体家族 ７ 成员 １１（ＳＬＣ７Ａ１１）和谷 胱甘肽过氧化酶 ４（ＧＰＸ４）蛋白表达。

结果 通过生物信息学筛选得到 ９ 个 ＵＣ 相关铁死亡特征基因，其中核心基 因为 ＰＰＡＲＧ。 相关性分析发现 ＰＰＡＲＧ 与铁死亡高度相关。 结合生物信息学筛选结果，探讨 ＳＲ 改善小鼠 ＵＣ 的机 制，实验结果发现，ＳＲ 可降低 ＵＣ 小鼠 ＤＡＩ 值，缓解结肠缩短，改善肠道粘膜屏障功能，对 ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃６、ＭＤＡ、ＧＳＨ 水平有显著回调作用，并可提高结肠组织 ＰＰＡＲＧ、ＳＬＣ７Ａ１１ 和 ＧＰＸ４ 蛋白表达。

结论 铁死亡与 ＵＣ 密切相关，ＳＲ 可通过影响 ＰＰＡＲＧ 和 ＳＣＬ７Ａ１１ ／ ＧＰＸ４ 蛋白，进而改善 ＵＣ 小鼠结肠上皮损伤和功能障碍，为 ＵＣ 治疗策略提供了 思路与方向。

阅读原文：地榆通过影响ＰＰＡＲＧ和ＳＬＣ７Ａ１１／ＧＰＸ４表达减轻溃疡性结肠炎小鼠损伤.pdf