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盐益智仁-盐小茴香药对止泻活性部位筛选及“谱效”关系研究
目的 筛选盐益智仁-盐小茴香药对(YZYH)止泻活性部位,并通过“谱效”关系研究推测其药效物 质基础和质量标志物。
方法 制备大鼠脾肾阳虚泄泻模型,测定盐益智仁-盐小茴香药对石油醚(YZYH⁃L)、乙酸 乙酯(YZYH⁃M)、水(YZYH⁃H)3 部位药效指标,包括体重、肛温、腹泻潜伏期( diarrhea incubation period,DIP)、腹泻 指数(diarrheal index,DI) 等行为学指标及一氧化氮合成酶 ( nitric oxide synthetase,NOS)、环磷酸鸟苷 ( cyclic guanosine monophosphate,cGMP)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphate kinase,CPK)等生化指标;建立不同部位高效液 相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)图谱,采用灰色关联法分析各部位化学成分与止泻药效指标 间的“谱效”关系。
结果 与空白对照组大鼠相比,15 d 后,模型组大鼠出现泄泻证主症关键病理指标—水样便,同 时,伴随食后腹胀、食欲不振和弓背等脾阳和肾阳虚泄泻的次症典型特征;给与治疗药物后,泄泻主症和次症均有 不同程度的改善,其中阳性药、YZYH⁃M 部位第 28 天后泄泻模型大鼠关键指标 DIP 极显著延长(P<0. 01)、DI 极显 著降低(P<0. 01),以及脾、肾阳虚泄泻的次症典型特征代表性指标体重、24 h 摄食、饮水量、肛温和血清生化指标 NOS、cGMP、CPK 等活性的调节作用均较其它给药组好;“谱效”关系研究表明茴香醛、4 号色谱峰等成分与 DIP、 DI、NOS、cGMP、CPK 5 个药效指标的关联度重要。
结论 YZYH⁃M 部位为药对止泻活性部位,其作用机制与抑制 胃肠功能亢进和调节机体能量代谢与免疫相关;茴香醛及 4 号峰作为药对的质量标志物。
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