目的 探讨构建 Ａｐｃ⁃Ｋｒａｓ⁃Ｃｒｅ 肠腺瘤小鼠模型最佳他莫昔芬诱导方式，建立小鼠模型。

方法 以 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 野生型小鼠为健康的对照组。 以不同浓度、剂量、给药时长他莫昔芬腹腔注射于转基因小鼠，即组 １ 以低 剂量他莫昔芬（５ ｍｇ ／ ｋｇ）给药 １ ｄ，组 ２ 以低剂量他莫昔芬（５ ｍｇ ／ ｋｇ）给药 ３ ｄ，组 ３ 以高剂量他莫昔芬（５０ ｍｇ ／ ｋｇ） 给药 １ ｄ，组 ４ 以高剂量他莫昔芬（５０ ｍｇ ／ ｋｇ）给药 ３ ｄ，给药 ４ 周后观察各组小鼠生存率、体重变化，药物诱导 ４ 周后 观察各组小鼠肠道长度变化、肠内腺瘤生长数量以及大小，再通过苏木精伊红染色、显微镜下观察肠道组织、腺瘤 的生理情况。

结果 第一部分实验发现雌鼠生存率低于雄鼠（Ｐ＜０. ００１），死亡率高于雄鼠（Ｐ＜０. ０５），各组不同浓 度与剂量之间比较生存率差异具有统计学意义（Ｐ＜０. ０１）。 各组小鼠体重变化与对照组相比差异具有统计学意义 （Ｐ＜０. ００１），组 １ 与组 ２，组 ２ 与组 ３，组 １ 与组 ４ 之间差异各具统计学意义（Ｐ＜０. ００１，Ｐ＜０. ０１，Ｐ＜０. ０５）。 各组小鼠 大肠长度与对照组相比未具统计学意义（Ｐ＞０. ０５），组 １ 与组 ３ 差异具有统计学意义（Ｐ＜０. ０５）。 各组小鼠大肠内 都长有腺瘤，多数于结肠远端，组 ３ 与组 ４ 腺瘤较多也较大。 给药组小鼠大肠病理情况与健康对照组相比出现腺 瘤生长，腺体组织排列紊乱、上皮细胞排列不齐，肠道黏膜屏障松散，隐窝分歧不规则，组 ３、组 ４ 也有炎症发生，组 ４ 部分区域发现细胞坏死。

结论 他莫昔芬诱导 Ａｐｃ⁃Ｋｒａｓ⁃Ｃｒｅ 肠腺瘤转基因小鼠造模成功，并且由此判断，他莫昔芬 浓度 １０ ｍｇ ／ ｍＬ、５ ｍｇ ／ ｋｇ 的剂量诱导 １ ｄ 的诱导方式最为合适。

阅读原文：Ａｐｃ⁃Ｋｒａｓ⁃Ｃｒｅ肠腺瘤转基因小鼠模型构建.pdf