目的 本研究建立免疫抑制大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型,为抗侵袭性肺曲霉病药物药效学评价 及机制研究提供理论支持。

方法 将 60 只 SD 大鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺对照组、环磷酰胺+真菌感染 低、中、高剂量组,每组 12 只动物。 每天进行一般临床观察,分别于造模第 3、7 天采用 ELISA 法检测血清中免疫球 蛋白 G(IgG)、免疫球蛋白 M(IgM)、血清半乳甘露聚糖(GM)水平,并检测外周血 CD4 ⁺ 、CD8 ⁺ 细胞比例及白细胞 (WBC)、中性粒细胞(Neu)含量,同时观察肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷和大鼠肺组织形态学变化。

结果 环磷酰胺 对照组、环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠造模后均出现自主活动减少及竖毛,且环磷酰胺+真菌感染低、 中、高剂量组大鼠伴有呼吸急促,可闻及肺部湿 音;与正常对照组比较,环磷酰胺对照组大鼠血中 CD4 ⁺ 、WBC、 Neu、IgG、IgM 水平均显著减少,CD8 ⁺比例显著增加(P<0. 05,P<0. 01);与环磷酰胺对照组比较,环磷酰胺+真菌感 染中、高剂量组大鼠血中 IgG、IgM、CD4 ⁺水平均显著减少(P<0. 05,P<0. 01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组 大鼠血中 WBC、Neu 水平均显著减少(P<0. 05,P<0. 01),环磷酰胺+真菌感染中、高剂量组大鼠血中 CD8 ⁺水平显著 升高(P<0. 05,P<0. 01),环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠血中 GM 水平及肺泡灌洗液黑曲霉菌负荷均显 著增加(P<0. 05,P<0. 01);环磷酰胺+真菌感染低、中、高剂量组大鼠肺组织出现菌丝分布和肺泡上皮破坏、肺泡内 支气管上皮杯状细胞增多、炎症细胞浸润,其病变程度与造模剂量呈正相关。

结论 本研究采用黑曲霉菌联合环 磷酰胺免疫抑制剂构建侵袭性黑曲霉菌肺病模型,病程与菌液浓度和造模时间呈正相关,证实细胞免疫在该病发 病机制方面中发挥重要作用,同时免疫球蛋白也可影响侵袭性肺曲霉病疾病的发展过程,推测侵袭性肺曲霉病发 病机制可能与体液免疫中免疫球蛋白水平有关。

阅读原文：免疫抑制介导大鼠侵袭性黑曲霉菌肺病模型的构建与评价.pdf