目的 通过模拟高催乳素血症及免疫炎症状态，建立非哺乳期乳腺炎 （non-puerperal mastitis，NPM） 大 鼠模型，评价其乳腺局部炎症特征，为乳腺疑难疾病的诊疗研究提供依据。

方法 选用 SPF 级 Wistar 雌性大鼠 12 只，均分为对照组和模型组。实验期间，对照组未接受任何实验性操作和药物处理；模型组连续7 d每日皮下注 射1次盐酸甲氧氯普胺注射液100 mg/kg，在注射首日后第10、20、30天分别采用ELISA法检测血清催乳素水平。 注射7 d后，将200 μL哺乳期SD母鼠乳汁混合200 μL完全弗氏佐剂制备为油包水乳剂，多点皮下注射至模型组大 鼠背部进行首次免疫。首次免疫7 d后，再将油包水乳剂经多点皮下注射至大鼠第3、4、5对乳房进行末次免疫。 末次免疫后连续观察乳房外观28 d，计算乳腺结节大小；并于第3、7、14、28天，通过HE染色分析乳腺组织形态 学，免疫组织化学法检测CD138表达水平，ELISA法测定乳腺组织中白细胞介素 （interleukin，IL） -6、IL-1β、肿 瘤坏死因子 （tumor necrosis factor，TNF） -α和诱导型一氧化氮合酶 （inducible nitric oxide synthase，iNOS） 含 量，以综合评价造模情况。

结果 模型组大鼠可见乳腺皮肤破溃，并于破溃处闻及恶臭味，触诊及超声下可见乳腺 结节形成。HE染色显示，末次免疫后第3天大鼠乳腺组织中正常导管及小叶结构消失，并见大量浆细胞浸润；第7 天可见乳腺导管扩张，导管上皮坏死脱落，管周浆细胞、淋巴细胞 （以T淋巴细胞为主） 浸润明显；第14天时可见 大量纤维脂肪组织、小血管及肉芽组织增生，间质内可见散在浆细胞；第28天时炎性细胞浸润、纤维组织增生现 象减轻，肉芽肿形成。大鼠在造模成功后第10天、第20天催乳素水平逐渐升高 （P＜0.05，P＜0.001）；模型组大 鼠在末次免疫后第3、7、14、28天时，乳腺组织中IL-6和TNF-α含量均较对照组升高 （P＜0.05）；IL-1β含量在末 次免疫后第3、7、14天时较对照组升高 （P＜0.01），第28天时略低于对照组 （P＞0.05）；iNOS在末次免疫后第7 天显著高于对照组 （P＜0.001）。

结论 成功构建大鼠NPM模型，其乳房局部具有肿块、脓肿、溃疡等表现以及乳腺导管扩张和浆细胞浸润的典型病理特征，可为该临床疑难疾病的诊疗研究奠定基础。

阅读原文：非哺乳期乳腺炎大鼠模型的建立及评价.pdf