叶酸对AD炎症小鼠脑内Flotillin⁃1及 Aβ表达的影响
目的 观察叶酸(folic acid,FA)补充对炎症刺激 AD 小鼠脑内 Flotillin⁃1 及 β 淀粉样蛋白(β⁃amyloid protein,Aβ)代谢相关蛋白表达的影响。
方法 27 只 6 月龄雄性 APP / PS1 小鼠,随机分为 AD 组、AD+LPS 组和 AD +LPS+FA 组,每组各 9 只。 9 只同月龄 C57BL/ 6J 雄性小鼠作为野生对照(Control)组。 给予 AD+LPS+FA 组叶酸补 充饲料(8 mg / kg)干预 3 个月,其他 3 组喂养普通饲料。 实验结束前 1 周对 AD+LPS 组与 AD+LPS+FA 组小鼠腹腔 注射脂多糖溶液(LPS,250 μg / (kg·d)),其余两组注射生理盐水。 采用 ELISA 方法检测各组小鼠血清炎症因子 TNF⁃α、IL⁃6 含量以及脑组织 Aβ1-40 、Aβ1-42 水平,Western blot 检测脑组织 Flotillin⁃1 蛋白的表达,免疫荧光双标法 检测脑皮质区 Flotillin⁃1 和 Aβ1-42 / APP / PS1 / BACE1 的共表达。
结果 经方差分析,与 Control 组相比,AD 组小鼠 血清 TNF⁃α、IL⁃6 含量升高(P<0. 05)、脑内 Aβ1-40 和 Aβ1-42 水平升高(P<0. 05)、脑内 Flotillin⁃1 蛋白的表达增加(P <0. 05)、脑组织皮质区 Flotillin⁃1 与 Aβ1-42 / APP / PS1 / BACE1 的共表达蛋白增多(P<0. 05);与 AD 组相比,AD+LPS 组小鼠血清炎症因子和脑内 Aβ 水平均进一步升高(P<0. 05)、脑组织皮质区 Flotillin⁃1 与 Aβ1-42 / APP / BACE1 双标 阳性蛋白表达量增多(P<0. 05);与 AD+LPS 组相比,AD+LPS+FA 组小鼠体内炎症水平和脑内 Aβ 含量降低(P< 0. 05)、脑组织 Flotillin⁃1 蛋白表达减少(P<0. 05)、脑组织皮质区 Flotillin⁃1 与 Aβ1-42 / APP / PS1 / BACE1 蛋白的共表 达量减少(P<0. 05)。
结论 补充叶酸能够降低 AD 炎症小鼠脑内 Flotillin⁃1 蛋白的表达,减少 Aβ 沉积。
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