目的 采用“氧嗪酸钾联合腺嘌呤加酵母饲料饲喂”的多因素诱导法建立高尿酸肾病（ＨＮ）大鼠模 型，并观察芪苓颗粒（ＱＬＧ）的干预作用。

方法 取 ５８ 只 ＳＰＦ 级雄性 ＳＤ 大鼠，随机取 １０ 只大鼠作正常对照（ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ，ＮＣ）组，其余大鼠采用多因素诱导法建立 ＨＮ 大鼠模型，造模 ２ 周后颌下取血检测血清 ＵＡ、ＣＲＥＡ、ＢＵＮ、ＴＧ 和 ＴＣ，筛选出血清 ＵＡ 和体重接近均值的 ＨＮ 大鼠 ４０ 只，采用分层随机法分为模型对照（Ｍｏｄｅｌ，Ｍ）组、ＱＬＧ 低剂量 （Ｑｉｌｉｎｇ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｌｏｗ ｄｏｓｅ，ＱＬＧ⁃Ｌ）组、ＱＬＧ 高剂量（Ｑｉｌｉｎｇ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ，ＱＬＧ⁃Ｈ）组和阳性对照（ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ， ＰＣ）组，每组 １０ 只。 各组每天给予相应药物灌胃，连续给药 ４ 周后颌下采血检测血清 ＵＡ、ＣＲＥＡ、ＢＵＮ、ＴＧ 和 ＴＣ， 行安死术，取肝组织检测 ＸＯＤ、ＡＤＡ 活性，取肾组织进行 ＨＥ、Ｇｏｍｏｒｉ 六胺银染色，并用免疫组化和 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 法 观察肾 ＧＬＵＴ９、ＯＡＴ１、ＶＣＡＭ⁃１ 和 ＴＧＦ⁃β 的蛋白表达。

结果 与 ＮＣ 组比，Ｍ 组血清 ＵＡ、ＣＲＥＡ、ＢＵＮ、ＴＣ、ＴＧ 水平 和肝 ＸＯＤ、ＡＤＡ 活性均显著升高（Ｐ＜０. ０１），肾组织病变明显，肾小管尿酸盐含量和肾 ＧＬＵＴ９、ＶＣＡＭ⁃１、ＴＧＦ⁃β 蛋白 表达均显著升高（Ｐ＜０. ０１，Ｐ＜０. ０５）、ＯＡＴ１ 表达显著降低（Ｐ＜０. ０１）。 与 Ｍ 组比，各给药组大鼠的血清 ＵＡ 水平和 肝 ＸＯＤ、ＡＤＡ 活性以及肾 ＶＣＡＭ⁃１ 蛋白表达均显著降低（Ｐ＜０. ０１，Ｐ＜０. ０５），ＱＬＧ⁃Ｌ 组大鼠的血清 ＣＲＥＡ、ＢＵＮ 水平 和肾 ＴＧＦ⁃β 蛋白表达亦显著降低（Ｐ＜０. ０５，Ｐ＜０. ０１），ＱＬＧ⁃Ｈ 组大鼠的血清 ＣＲＥＡ、ＢＵＮ 水平和肾 ＧＬＵＴ９ 蛋白表达 亦显著降低（Ｐ＜０. ０１，Ｐ＜０. ０５），各给药组大鼠的尿酸盐沉积及其引发的肾损伤均有不同程度的减轻但无显著差异 （Ｐ＞０. ０５）。

结论 给予大鼠酵母饲料饲喂的同时给予氧嗪酸钾与腺嘌呤联合灌胃可诱导建立稳定的 ＨＮ 大鼠模 型；ＱＬＧ 可通过改善 ＨＮ 模型大鼠 ＵＡ 代谢紊乱、减轻肾炎症和尿酸盐沉积及其引发的肾损伤来有效治疗 ＨＮ，其作 用机制与降低血清 ＵＡ、ＣＲＥＡ、ＢＵＮ、ＴＧ 水平和肝 ＸＯＤ、ＡＤＡ 活性以及肾 ＧＬＵＴ９、ＯＡＴ１、ＶＣＡＭ⁃１、ＴＧＦ⁃β 蛋白的表 达有关。

阅读原文：多因素诱导高尿酸肾病大鼠模型的建立与芪苓颗粒的干预作用研究.pdf