目的 研究大气细颗粒物(particulate matter 2. 5,PM2. 5)暴露对 C57BL/ 6J 小鼠和代谢相关脂肪性 肝病模型小鼠肝淋巴生成的影响,为防治 PM2. 5 暴露所致肝损伤提供新靶点。

方法 将 40 只雄性 C57BL/ 6J 小鼠 随机分为正常组,PM2. 5 组,代谢相关脂肪性肝病模型组(MAFLD 组)和 PM2. 5-MAFLD 组。 MAFLD 组和 PM2. 5- MAFLD 组小鼠连续 12 周给予高脂饲料,其余两组给予普通饲料。 从 13 ~ 16 周,PM2. 5 组和 PM2. 5-MAFLD 组小 鼠通过气管滴注法进行 PM2. 5 染毒(每周 2 次);其余两组小鼠同时通过气管滴注法滴注生理盐水。 末次 PM2. 5 染毒结束 24 h 后将实验动物处死。 测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨 基转移酸(aspartate aminotransferase,AST)水平;用免疫荧光染色法评估肝淋巴 LYVE1 表达水平;测定肝氧化应激 指标(4-HNE 和 T-GSH/ GSSG)水平;用蛋白免疫印迹法测定肝淋巴生成标志蛋白(PROX1 和 LYVE1),淋巴生成调 节蛋白 VEGF-C 和淋巴连接蛋白 VE-cadherin 的蛋白质表达水平。

结果 PM2. 5 染毒显著增加了 MAFLD 组小鼠 血清 AST 和 ALT 水平,显著降低了肝组织 PROX1、LYVE1 和 VEGF-C 蛋白表达水平,增加肝 4-HNE 水平和降低了 肝 T-GSH/ GSSG 水平(P < 0. 05)。 然而,PM2. 5 染毒并没有显著影响 C57BL/ 6J 小鼠血清 AST 和 ALT 水平、肝组 织中 PROX1、LYVE1、VEGF-C 和 VE-cadherin 的蛋白表达水平及肝的 4-HNE 和 T-GSH/ GSSG(P > 0. 05)。

结论 PM2. 5 染毒能显著加重 MAFLD 小鼠肝的氧化损伤,并且能通过降低肝 VEGF-C 减少肝淋巴生成。

阅读原文：PM25对代谢相关脂肪性肝病模型小鼠肝淋巴生成的影响.pdf