目的 比较不同剂量博来霉素（ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ， ＢＬＭ） 气管内滴注诱导的大鼠肺纤维化（ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ， ＰＦ）模型的成功率及稳定性。

方法 １５０ 只 ＳＤ 大鼠随机分为空白组、ＢＬＭ 低剂量组（ＢＬ⁃Ｌ 组，３ ｍｇ ／ ｋｇ）和 ＢＬＭ 高剂量组（ＢＬ⁃Ｈ 组，５ ｍｇ ／ ｋｇ），造模后观察大鼠一般状态、死亡情况、体重变化，第 ２８、４２、５６、８４ 天检测大鼠深 吸气量（ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｃａｐａｃｉｔｙ， ＩＣ）、肺活量（ｖｉｔａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ， ＶＣ）、肺准静态顺应性（ｃｈｏｒｄ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ， Ｃｃｈｏｒｄ）和肺动态 顺应性（ｄｙｎａｍｉｃ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ， Ｃｄｙｎ），记录肺系数，ＨＥ、ＭＡＳＳＯＮ 染色观察肺组织病理变化，检测肺组织羟脯氨酸 （ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ， ＨＹＰ）含量，免疫组化检测肺组织胶原蛋白 ＩＩＩ（ｃｏｌｌａｇｅｎ ｔｙｐｅ ＩＩＩ， ＣＯＬ ＩＩＩ）表达。

结果 ＢＬ⁃Ｌ 组与 ＢＬ⁃Ｈ 组的死亡率分别为 ２０％和 ２８％。 ＢＬ⁃Ｌ 组体重在第 ０ ～ ５６ 天低于空白组（Ｐ＜０. ０１），第 ５６ 天以后体重恢复。 第 ０～ ５６ 天 ＢＬ⁃Ｈ 组体重显著低于空白组和 ＢＬ⁃Ｌ 组（Ｐ＜０. ０１）。 与空白组比较，第 ２８ 天，ＢＬ⁃Ｌ 组肺功能 ＩＣ、ＶＣ、 Ｃｃｈｏｒｄ、Ｃｄｙｎ 显著降低（Ｐ＜０. ０１，Ｐ＜０. ０５），ＢＬ⁃Ｈ 组 ＩＣ 和 Ｃｄｙｎ 显著下降（Ｐ＜０. ０５），第 ４２ 天，ＢＬ⁃Ｌ 组 ＩＣ、ＶＣ、Ｃｃｈｏｒｄ 显著下降（Ｐ＜０. ０１，Ｐ＜０. ０５），ＢＬ⁃Ｈ 组 ＩＣ、ＶＣ、Ｃｃｈｏｒｄ、Ｃｄｙｎ 显著下降（Ｐ＜０. ０１，Ｐ＜０. ０５），且 ＩＣ、ＶＣ、Ｃｃｈｏｒｄ 与 ＢＬ⁃Ｌ 组相比显著降低（Ｐ＜０. ０１），第 ５６ 天，ＢＬ⁃Ｈ 组 Ｃｃｈｏｒｄ 显著低于空白组和 ＢＬ⁃Ｌ 组（Ｐ＜０. ０１）。 第 ２８ 天，ＢＬ⁃Ｌ 组和 ＢＬ⁃Ｈ 组肺系数显著高于空白组（Ｐ＜０. ０１），第 ４２ ～ ５６ 天，ＢＬ⁃Ｈ 组肺系数显著高于 ＢＬ⁃Ｌ 组和空白组（Ｐ＜０. ０１）。 ＢＬ⁃Ｌ 组在第 ２８～ ５６ 天可观察到炎性浸润、纤维化条索和 ＣＯＬ ＩＩＩ 表达，第 ８４ 天纤维化病变几乎消失，ＢＬ⁃Ｈ 组在 ２８ ～ ８４ 天均可观察到显著纤维化病变，ＣＯＬ ＩＩＩ 表达程度显著高于空白组（Ｐ＜０. ０１）。 第 ２８～ ４２ 天，ＢＬ⁃Ｌ 组 ＨＹＰ 含量 显著高于空白组（Ｐ＜０. ０５，Ｐ＜０. ０１），后逐渐下降，第 ２８ ～ ８４ 天，ＢＬ⁃Ｈ 组 ＨＹＰ 含量显著高于空白组（Ｐ＜０. ０１）。 

结论 ３ ｍｇ ／ ｋｇ 与 ５ ｍｇ ／ ｋｇ 的 ＢＬＭ 均可成功制备 ＰＦ 大鼠模型，ＢＬ⁃Ｌ 组在第 ２８ 天形成肺纤维化，持续至第 ４２ 天；ＢＬ⁃ Ｈ 组在第 ２８ 天形成更严重的肺纤维化，持续至第 ５６ 天，第 ８４ 天仍有半数存在中重度纤维化。

阅读原文：不同剂量博来霉素诱导的肺纤维化大鼠模型比较.pdf