目的 本研究旨在建立一种表征炎症性肠病炎⁃癌转化的大鼠模型，并探讨其肠道菌群特征。

方法 将成年雄性 Ｗｉｓｔａｒ 大鼠随机分为空白组及葡聚糖硫酸钠（ｄｅｘｔｒａｎ ｓｕｌｆａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ，ＤＳＳ）不同干预周期的模型组（Ｍ１、 Ｍ２、Ｍ３ 组）。 模型组大鼠均采用单次腹腔注射氧化偶氮甲烷（ ａｚｏｘｙｍｅｔｈａｎｅ，ＡＯＭ）联合自由饮用 ３ 个周期 ＤＳＳ 的 方法诱导结肠炎⁃癌转化，期间记录疾病活动指数（ｄｉｓｅａｓｅ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｄｅｘ，ＤＡＩ）评分，于 ＤＳＳ 第 １、２、３ 周期结束时分别 处死 Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３ 组大鼠，留取脾、结肠组织及结肠内容物。 采用苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色、透射电子显微镜观察等方 法对各组大鼠结肠组织学损伤及癌变情况进行评估，并采用 １６Ｓ ｒＲＮＡ 测序技术分析其肠道菌群的特征性改变。

结果 ＡＯＭ／ ＤＳＳ 造模导致了显著的 ＤＡＩ 评分上升、结肠缩短及脾指数升高。 从 Ｍ１ 组到 Ｍ３ 组，肠黏膜屏障逐渐 破坏，病理评分逐渐升高，依次出现了异常隐窝灶、息肉、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变和黏膜内癌，同时， 该病理演变过程表现出与人体炎症性肠病癌变相似的特征。 在 １６Ｓ ｒＲＮＡ 测序中，采用 Ｗｉｌｃｏｘｏｎ 和 ＡＬＤＥｘ２ 两种 差异丰度检验工具筛选得到以拟杆菌门（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）、单球菌属（Ｍｏｎｏｇｌｏｂｕｓ）为代表的菌群丰度变化可能参与了 结肠炎⁃癌转化的进展，并观察到差异菌群的功能主要富集到了脂质代谢、碳水化合物代谢等代谢途径。

结论 ＡＯＭ／ ＤＳＳ 诱导建立的大鼠模型能较贴切地动态模拟结肠炎⁃癌转化的病理特点，同时伴随着特定肠道菌群丰度的 改变，可能与菌群介导的代谢途径密切相关。

阅读原文：ＡＯＭ／ＤＳＳ诱导建立结肠炎⁃癌转化大鼠模型的组织学评价及肠道菌群分析.pdf