目的 应用长链酰基辅酶A合成酶1 （acyl-CoA synthetase long-chain family member 1，ACSL1） 抑制剂 Triacsin C联合高脂饮食建立新的高血糖肥胖小鼠心功能减退模型，以模拟肥胖相关2型糖尿病患者脂肪组织和心 功能的变化。

方法 将20只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组：Con组 （对照组，腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠 缓冲液） 和TC组 （实验组，腹腔注射Triacsin C）。连续注射4周后，2组小鼠均给予高脂饲料喂养，自实验开始每 8周监测小鼠体重及糖耐量。以空腹血糖>8 mmol/L或餐后2 h血糖>15 mmol/L视为造模成功。观测2组小鼠左心室 舒张末期内径 （left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径 （left ventricular endsystolic diameter，LVESD）、舒张末期室间隔厚度 （end-diastolic interventricular septal thickness，EDIVS）、左 心 室 射 血 分 数 （left ventricular ejection fraction，LVEF） 和 左 心 室 短 轴 缩 短 分 数 （left ventricular short-axis fractional shortening，FS） 等心功能指标的变化。HE染色后观测小鼠附睾白色脂肪组织 （white adipose tissue， WAT） 及背部棕色脂肪组织 （brown adipose tissue，BAT） 形态和面积的变化；采用免疫荧光法分析棕色脂肪组 织血管内皮标志蛋白CD31和棕色脂肪组织标志蛋白UCP1的变化；采用蛋白质印迹法检测小鼠心肌组织中ACSL1 表达的变化。

结果 Con组和TC组小鼠空腹血糖分别为 （8.14±1.43） mmol/L和 （8.18±0.85） mmol/L （P>0.05）， 餐后2 h血糖浓度分别为 （19.8±4.01） mmol/L和 （22.60±3.97） mmol/L （P<0.05），表明本研究中两组糖尿病小鼠 模型均造模成功。与Con组相比，TC组小鼠葡萄糖耐量较差，LVEDD、LVEF和FS下降明显 （P<0.05），WAT及 BAT 面积明显增大 （P<0.05），CD31、UCP1 的表达量明显减少 （P<0.05），心肌组织 ACSL1 表达明显减少 （P< 0.05）。

结论 Triacsin C联合高脂饮食制备新型高血糖肥胖小鼠心功能减退模型是可行的，较单纯高脂饮食诱导2 型糖尿病模型出现明显的棕色脂肪组织白色化、胰岛素抵抗及心功能减退现象。

阅读原文：应用Triacsin C构建新型高血糖肥胖小鼠心功能减退模型.pdf