目的 比较腰穿针气管内滴注及气溶胶气管内雾化两种不同方式，对博来霉素诱导小鼠肺纤维化 模型的影响，以便探索出更佳的造模方法。

方法 将 ７２ 只 Ｃ５７ＢＬ／ ６Ｊ 小鼠按体重随机分为空白对照组、腰穿针模 型组和气溶胶模型组，每组 ２４ 只。 空白对照组气管内滴注生理盐水，腰穿针模型组使用腰穿针气管内滴注博来霉 素，气溶胶模型组使用肺部雾化给药装置气管内雾化喷入博来霉素；分别于造模后第 １４ 和 ２１ 天检测小鼠的肺部 影像学病变、组织病理学改变、羟脯氨酸（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ，ＨＹＰ）、Ⅰ型胶原（ｃｏｌｌｏｇｅｎ Ⅰ，ＣＯＬ Ⅰ）表达水平和 α⁃平滑 肌肌动蛋白（α⁃ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ａｃｔｉｎ，α⁃ＳＭＡ）表达量，以评价各组小鼠肺纤维化程度。

结果 与空白对照组相比，腰 穿针模型组和气溶胶模型组小鼠均精神萎靡、扎堆喜卧。 与空白对照组相比，腰穿针模型组和气溶胶模型组在 １４ 和 ２１ ｄ，小鼠体重均显著下降（Ｐ ＜ ０. ００１）。 Ｍｉｃｒｏ⁃ＣＴ 扫描结果显示腰穿针模型组白色阴影围绕在气管周围，而气 溶胶模型组白色阴影则分布更为弥散。 肺组织肺泡炎及肺纤维化程度均以气溶胶模型组最高，且以 ２１ ｄ 更为显 著。 腰穿针模型组和气溶胶模型组造模后 １４ 和 ２１ ｄ 羟脯氨酸含量均显著升高（Ｐ ＜ ０. ０５），且 ２１ ｄ 羟脯氨酸的增 加更显著、更稳定（Ｐ ＜ ０. ００１）。 腰穿针模型组和气溶胶模型组造模 ２１ ｄ 后 ＣＯＬⅠ的表达均显著增加，且以气溶胶 模型组更为显著（Ｐ ＜ ０. ００１）。 α⁃ＳＭＡ 蛋白检测结果显示，腰穿针模型组和气溶胶模型组造模 ２１ ｄ 后肺组织中 α⁃ＳＭＡ 的蛋白表达量较空白对照组均明显升高（Ｐ ＜ ０. ００１），但两组间无显著性差异。

结论 综合多种因素，气溶 胶气管内雾化法可以作为肺纤维化模型构建的优选方案。

阅读原文：博来霉素诱导小鼠实验性肺纤维化方法的优化.pdf