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SHJH hr小鼠的心脏衰老表型研究
目的 探讨自发性早衰SHJHhr 小鼠心脏的衰老现象。
方法 对不同周龄 (10周龄和24周龄) 的SHJHhr 小 鼠 (SHJHhr 组) 和野生型ICR小鼠 [用作野生组 (wild-type, WT组)] 进行对比研究。用小动物活体超声影像系 统分析心脏功能,安死术后采集各脏器并称重,了解心脏萎缩情况;苏木精-伊红 (hematoxylin-eosin,HE) 染色 后观察心脏病理损伤情况;Masson染色后分析心脏纤维化情况;麦胚凝集素 (wheat-germ agglutinin,WGA) 染 色后分析心脏心肌细胞面积;酶联免疫吸附法检测心肌组织中氧化损伤指标包括超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathione peroxidase,GPX) 和过氧化氢酶 (catalase,CAT) 的活 性以及8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG) 含量;实时荧光定量PCR法检测炎症、纤维 化、氧化应激相关标志因子的mRNA表达水平;比色法检测丙二醛 (malondialdehyde,MDA) 水平。
结果 与同 周龄的WT组小鼠相比,10周龄SHJHhr 组小鼠的每搏输出量 (stroke volume,SV)、射血分数 (ejection fraction, EF)、缩短分数 (fractional shortening,FS) 和心肺重量无明显差异;但是当小鼠达到24周龄时,SHJHhr 组小鼠 的 SV、EF 和 FS 值明显低于同周龄 WT 组小鼠 (均 P<0.05),肺脏重量无显著变化,但是心脏重量显著降低 (P< 0.05)。选取24周龄小鼠心脏组织进行组织学分析发现:与WT组小鼠相比,SHJHhr 组小鼠的心脏纤维化水平无明 显差异,但WGA染色显示心肌细胞面积显著减少 (P<0.05)。PCR检测发现氧化应激标志因子Sod2、Gpx1和Cat 基因的mRNA水平显著下调 (均P<0.05)。生化检测发现心肌组织中氧化损伤相关酶SOD、GPX 和 CAT 活性显著 降低 (均 P<0.05),而氧化应激标志物 8-OHdG 和 MDA 水平显著增加 (均 P<0.05)。
结论 SHJHhr 小鼠心脏 出现早衰现象,可能与心肌组织氧化应激损伤有关。
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