目的 本研究旨在通过比较在两种表达人促甲状腺激素受体（ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＳＨＲ）Ａ 亚 单位基因的质粒载体在电穿孔介导下诱导 Ｇｒａｖｅｓ 病动物模型的效果，为探索 Ｇｒａｖｅｓ 病防治方法提供更为有 效的研究工具。

方法 构建表达 ＴＳＨＲ Ａ 亚单位的两种质粒 ｐｃＤＮＡ３. １⁃ＴＳＨＲ Ａ 和 ｐＴｒｉＥｘ１. １⁃ＴＳＨＲ Ａ，通过 对 ＢＡＬＢ／ ｃ 小鼠肌内注射并立即电穿孔的方式诱导 Ｇｒａｖｅｓ 病，每 ３ 周 １ 次，共 ４ 次。 对照组小鼠使用 ＰＢＳ。 在 第 ２ 次电穿孔后 １ 周采血测定血清 ＴＳＨＲ 抗体（ｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＴＲＡｂ）。 末次电穿孔后 ３ 周对小 鼠进行心脏超声检查。 末次电穿孔后 ４ 周处死小鼠，收集血液、甲状腺及眼眶组织，测定血清总甲状腺素 （ｔｏｔａｌ ｔｈｙｒｏｘｉｎｅ，ＴＴ４）并进行组织病理学检查。

结果 ｐｃＤＮＡ３. １⁃ＴＳＨＲ Ａ 组（ｎ ＝ １５）和 ｐＴｒｉＥｘ１. １⁃ＴＳＨＲ Ａ 组 （ｎ ＝ １３）小鼠血清 ＴＲＡｂ 平均值分别为（６. ９ ± ２. ０）Ｕ／ Ｌ 和（７. ５ ± ２. ２）Ｕ／ Ｌ。 后者显著高于对照组（４. ９ ± ０. ５）Ｕ／ Ｌ （Ｐ ＝ ０. ０３３）。 ｐｃＤＮＡ３. １⁃ＴＳＨＲ Ａ 组和 ｐＴｒｉＥｘ１. １⁃ＴＳＨＲ Ａ 组小鼠血清 ＴＴ４ 平均值分别为（４１. ４ ± ２３. ８）ｎｇ ／ ｍＬ 和（６３. ２ ± ５３. ７）ｎｇ ／ ｍＬ，均高于对照组（２０. ２ ± ４. ０）ｎｇ ／ ｍＬ （Ｐ ＜ ０. ０１）。 甲状腺病理显示模型 组小鼠甲状腺滤泡上皮增生并且有 Ｔ 细胞浸润。 心脏超声显示 ｐＴｒｉＥｘ１. １⁃ＴＳＨＲ Ａ 组的左心室质量高于对照 组（Ｐ ＝ ０. ００７）和 ｐｃＤＮＡ３. １⁃ＴＳＨＲ Ａ 组（Ｐ ＝ ０. ０１２）。 眼眶病理显示模型组小鼠的眼外肌中存在纤维化改 变。

结论 表达 ＴＳＨＲ Ａ 亚单位的 ｐｃＤＮＡ３. １ 和 ｐＴｒｉＥｘ１. １ 均能通过电穿孔法成功诱导 Ｇｒａｖｅｓ 病小鼠模型， 且诱导甲状腺功能亢进和甲亢眼病的效能相近。 ｐＴｒｉＥｘ１. １⁃ＴＳＨＲ Ａ 诱导甲状腺毒症性心脏病的效能优于 ｐｃＤＮＡ３. １⁃ＴＳＨＲ Ａ。

阅读原文：两种表达人促甲状腺激素受体的质粒电穿孔诱导Ｇｒａｖｅｓ病小鼠模型的比较研究.pdf