目的 采用高脂高糖膳食联合四氯化碳（ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＣＣｌ _４ ）与链脲佐菌素诱导法构建 ２ 型糖尿病合并肝纤维化动物模型。

方法 ＳＤ 大鼠按体质量随机分为肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组及 正常对照组，每组 １０ 只。 肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组大鼠饲喂高脂高糖饲料 ４ 周后，肝纤维化组按 体质量 ５ ｍＬ ／ ｋｇ 腹腔注射 ２０％ ＣＣｌ _４（１ 次／ 周），诱导肝纤维化模型，糖尿病合并肝纤维化组大鼠分别按体质量 ５ ｍＬ ／ ｋｇ 腹腔注射 ２０％ ＣＣｌ _４ 、２５ ｍｇ ／ ｋｇ 链脲佐菌素（１ 次／ 周），两组动物继续高脂高糖喂养 ４ 周。 尾静脉取血 检测空腹血糖 （ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ， ＦＢＧ） 含量。 酶联免疫吸附实验 （ ｅｎｚｙｍｅ⁃ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ， ＥＬＩＳＡ）检测血液中胰岛素（ｉｎｓｕｌｉｎ，ＩＮＳ）与糖化血红蛋白（ ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ Ａ１ｃ，ＨｂＡ１ｃ）含量。 血清生化分析检测 谷草转氨酶（ ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、谷丙转氨酶（ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）、总胆红素 （ ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，Ｔｂｉｌ）、透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ，ＨＡ）水平。 肝组织匀浆、生化分析羟脯氨酸（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ，ＨＹＰ）含 量。 苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色、Ｍａｓｓｏｎ 染色检查肝组织形态改变。

结果 与正常对照组和肝纤维化组比较，糖 尿病合并肝纤维化组大鼠 ＦＢＧ、 ＨｂＡ１ｃ 含量和胰岛素抵抗指数 （ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＨＯＭＡ⁃ＩＲ）显著升高，ＩＮＳ 含量显著减少。 与正常对照组比较，肝纤维化组、糖尿病合并肝纤维化组 血清的 ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ｔｂｉｌ 和 ＨＡ 水平，肝组织的 ＨＹＰ 含量显著增加，且呈炎症细胞浸润、纤维化增生病变，肝组 织炎症分级在 Ｇ１ 级、Ｇ２ 级，纤维化分期主要在 Ｓ２ 期。

结论 高脂高糖膳食联合 ＣＣｌ _４ 与链脲佐菌素诱导法 可构建 ２ 型糖尿病合并肝纤维化大鼠模型。

阅读原文：2型糖尿病合并肝纤维化大鼠模型构建的初探.pdf