目的 使用 ３ 种不同剂量的二乙基亚硝胺（ ｄｉｅｔｈｙｌｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅ，ＤＥＮ） 建立大鼠原发性肝癌 （ｐｒｉｍａｒｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ，ＰＬＣ） 模型，旨在构建一个高效、稳定、经济的 ＰＬＣ 动物模型。

方法 将雄性 ＳＤ 大鼠 ４５ 只，随机分为 ４ 组，分别为正常组、低剂量组（５０ ｍｇ ／ ｋｇ）、中剂量组（７０ ｍｇ ／ ｋｇ）、高剂量组（２００ ｍｇ ／ ｋｇ）。 正 常组 ６ 只，其余组各 １３ 只。 正常组不做任何处理。 低剂量组第 １ ～ ４ 周，每周腹腔注射 ２ 次，第 ５ ～ １２ 周，每 周注射 １ 次；中剂量组每周腹腔注射 １ 次，连续 １６ 周；高剂量组仅第 １ 周给药 １ 次。 随后观察各组大鼠至 １６ 周。 通过生存率、病理学检测、生化检测、肝脾指数计算、免疫组化、酶联免疫吸附测定法（ＥＬＩＳＡ）等检测方法 验证模型的建立及优化评价。

结果 正常组大鼠存活率为 １００％，低剂量组为 ４６. １５％，中剂量组为 ６９. ２３％， 高剂量组为 ８４. ６１％。 肉眼观察正常组大鼠肝组织未见异常；低剂量组大鼠肝颜色变深，表面较粗糙，可见少 量癌结节，质地稍硬；中剂量组大鼠肝表面粗糙，可见多个小的癌结节及散在块状占位性结节，质地坚硬；高剂 量组大鼠肝颜色变浅，表面稍粗糙，未见明显癌结节。 苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色显示低、中剂量组肝组织结构紊 乱，细胞异型性大，肿瘤细胞形成，高剂量组肝小叶结构不清晰，肝细胞呈不同程度的水肿、变性、坏死，未见明 显肿瘤细胞形成。 与正常组对比，低、中、高剂量组血清谷丙转氨酶（ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）、谷草转氨 酶（ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、总胆红素（ｔｏｔａｌ ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ＴＢＩＬ）均有升高；低剂量组 ＡＬＴ、ＡＳＴ 升高显著（Ｐ ＜ ０. ０５），差异具有显著性，中剂量组 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ 均显著升高（Ｐ ＜ ０. ０５），差异具有显著性，高剂量组的 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ 虽有升高，但升高不明显，差异无显著性（Ｐ ＞ ０. ０５）；与正常组相比，低剂量组凝血功能国际 标准化比值（ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｎｏｒｍａｌｉｚｅｄ，ＩＮＲ） 明显增高（ Ｐ ＜ ０. ０５），差异具有显著性，活化部分凝血活酶时间 （ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐａｒｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ ｔｉｍｅ，ＡＰＴＴ）、凝血酶原时间（ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎ ｔｉｍｅ，ＰＴ）、甲胎蛋白（ａｌｐｈａ⁃ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ， ＡＦＰ ）均有升高，但差异无显著性（Ｐ ＞ ０. ０５）；中剂量组血清 ＡＰＴＴ、ＰＴ、ＩＮＲ、ＡＦＰ 水平显著增高（Ｐ ＜ ０. ０５）， 差异具有显著性；高剂量组血清 ＰＴ、ＡＦＰ 水平增高（Ｐ ＜ ０. ０５），差异具有显著性，血浆 ＡＰＴＴ 水平略有升高（Ｐ ＞ ０. ０５），差异无显著性；中剂量组肝、脾指数均升高（Ｐ ＜ ０. ０５），低剂量组脾指数升高（Ｐ ＜ ０. ０５），高剂量组 肝指数升高（Ｐ ＜ ０. ０５），差异具有显著性；低、中、高剂量组肝组织 ＡＦＰ 光密度值均明显升高（Ｐ ＜ ０. ０５），差 异具有显著性。

结论 低、中剂量组均可成功诱导 ＰＬＣ 大鼠模型，但中剂量组的病理改变和生化检查结果更 符合人体肝组织从肝损伤发展至肝纤维化、肝硬化最终为肝癌的发病机理，且给药次数更少，大鼠存活率更 高，能建立更经济实惠的优效 ＰＬＣ 模型。

阅读原文：三种不同剂量ＤＥＮ诱导大鼠原发性肝癌模型的比较.pdf