目的 探讨常春藤素皂苷元（ ｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎ，ＨＤＧ） 对顺铂（ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ， Ｃｉｓ） 诱导的急性肾损伤 （ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）小鼠的保护作用及潜在机制。

方法 将 ２４ 只雄性 Ｃ５７ＢＬ ／ ６Ｊ 小鼠随机分为对照组、 ＡＫＩ 模型组、ＨＤＧ 低剂量组 ＨＤＧ 高剂量组，每组各 ６ 只。 通过腹腔注射 Ｃｉｓ ２０ ｍｇ ／ ｋｇ 建立小鼠 ＡＫＩ 模型， ＨＤＧ 低剂量组及 ＨＤＧ 高剂量组分别给予 ２０、４０ ｍｇ ／ ｋｇ 灌胃 ＨＤＧ，３ ｄ 后进行取材。 收集小鼠肾进行苏木素⁃ 伊红（ＨＥ）及糖原（ｐｅｒｉｏｄｉｃ ａｃｉｄ⁃ｓｃｈｉｆｆ，ＰＡＳ）染色评估肾病理情况，收集血清检测肌酐、尿素氮的变化，Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测 ｐ⁃Ｐ６５、Ｐ６５、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β 等炎症相关蛋白的表达。 体外使用 Ｃｉｓ ２００ ｎｇ ／ ｍＬ 刺激肾小管上皮细 胞（ＴＣＭＫ１）建立炎症细胞模型，设置空白组、Ｃｉｓ 模型组、ＨＤＧ 低剂量组、ＨＤＧ 高剂量组、Ａｘｉｎ２ 过表达组、 ＨＤＧ ＋ Ａｘｉｎ２ 过表达组，收取细胞蛋白后检测 ｐ⁃Ｐ６５、Ｐ６５、ＩＬ⁃６、ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１β、Ａｘｉｎ２、ＡＲＥＧ 的表达变化。

结果 与对照组相比，ＡＫＩ 模型组小鼠血清肌酐和尿素氮水平明显升高（Ｐ ＜ ０. ０５），并伴随肾小管空泡变性、炎细胞 浸润及糖原沉积等病理改变，炎症相关蛋白 ｐ⁃Ｐ６５、ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃１β 及 Ａｘｉｎ２ 表达均显著上调（Ｐ ＜ ０. ０５）。 ＨＤＧ 干预后，血清肌酐和尿素氮水平呈剂量依赖性下降（高剂量组降幅＞低剂量组降幅，Ｐ ＜ ０. ０５），肾组织病 理损伤明显减轻，上述炎症因子及 Ａｘｉｎ２ 表达同步降低（Ｐ ＜ ０. ０５）。 体外实验证实 ＨＤＧ 可剂量依赖性抑制 Ｇｉｓ 诱导的 ＴＣＭＫ１ 细胞中 Ａｘｉｎ２ 及相关炎症因子表达。 转录组测序显示 Ａｘｉｎ２ 过表达显著上调双调蛋白 （ＡＲＥＧ）表达（Ｐ ＜ ０. ０５）。 机制研究表明，ＨＤＧ 通过抑制 Ａｘｉｎ２ ／ ＡＲＥＧ 轴降低 ｐ⁃Ｐ６５ 磷酸化水平（Ｐ ＜ ０. ０５）， 而 Ａｘｉｎ２ 过表达可逆转 ＨＤＧ 对 Ｃｉｓ 诱导肾小管细胞损伤的保护作用。

结论 ＨＤＧ 通过抑制 Ａｘｉｎ２ ／ ＡＲＥＧ 轴 的激活减轻炎症，缓解 ＡＫＩ 小鼠肾损伤。

阅读原文：常春藤素皂苷元介导Ａｘｉｎ２／ＡＲＥＧ轴抑制炎症缓解小鼠急性肾损伤.pdf