目的 建立大鼠骨关节炎模型，研究秦皮素对骨关节炎大鼠的抗炎作用及机制。

方法 18只8周龄雄性 SPF级SD大鼠随机分为3组：空白组大鼠右膝关节腔注射50 μL生理盐水并连续1周；模型组和干预组大鼠右膝关 节腔注射碘乙酸钠 （monosodium iodoacetate，MIA） 造模，干预组再注射秦皮素 （5 mg·kg^-1 ·d^-1 ） 并连续干预 1 周。药物干预后4周，采集腹主动脉血，安乐死动物后采集膝关节软骨。采用苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色 和甲苯胺蓝染色进行膝关节软骨的组织病理学观察以及Mankin和OARSI评分，并用micro-CT扫描系统比较分析每 组膝关节的骨体积分数、骨表面积密度和骨小梁数目。采用酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠血清中多种炎症因子 ［肿瘤坏死因子 α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 1β （interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素 6 （interleukin-6，IL-6）］ 以及软骨寡聚基质蛋白 （cartilage oligomeric matrix protein，COMP） 的表达。采用蛋白 质印迹法测定膝关节软骨中丝裂原活化蛋白激酶p38 （mitogen-activated protein kinase p38，p38 MAPK）、磷酸 化丝裂原活化蛋白激酶p38 （phosphorylation-p38 MAPK，p-p38 MAPK）、c-Jun氨基末端激酶 （c-Jun N-terminal kinase，JNK）、磷酸化JNK氨基末端激酶 （phosphorylation-JNK，p-JNK） 的表达。

结果 大鼠膝关节软骨切片 染色显示，模型组的关节面缺损严重，干预组的软骨破坏相对减轻。micro-CT显示，干预组的骨体积分数、骨表 面积密度和骨小梁 数 目 均 明 显 高 于 模 型 组 （P＜0.05）；模 型 组 的 Mankin 评 分 明 显 高 于 空 白 组 （P＜0.05）， 干 预 组 的 Mankin 评 分 明 显 低 于 模 型 组 （P＜0.05）；而干预组的OARSI评分明显低于模型组 （P＜0.05）。酶联 免疫吸附试验结果显示，模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和COMP含量均明显高于空白组（均P＜0.05），而干预组 含量明显低于模型组（均P＜0.05）。蛋白质印迹结果显示，干预组膝关节软骨组织中p-p38 MAPK和p-JNK表达水平 明显低于模型组 （均P＜0.05），而模型组的 p-p38 MAPK 和 p-JNK 蛋白表达水平明显高于空白组 （均 P＜0.05）。

结论 秦皮素药物干预可能通过 p38 MAPK通路对碘乙酸钠诱导的骨关节炎模型大鼠发挥治疗作用。

阅读原文：秦皮素对碘乙酸钠诱导骨关节炎模型大鼠的软骨保护与抗炎作用.pdf