1.造模材料  动物：新西兰兔，体重2kg左右，雌雄不限；药物：90％苯酚，3％戊巴比妥，冰硼散，冰醋酸，CaCl2。

2.造模方法

(1)将塑料离心管底部磨出直径为3mm的孔，用小棉球蘸90％苯酚(湿润、不溢出为度)置管内小孔处；将兔用3％戊巴比妥静脉麻醉，牵开上下唇，暴露口腔颊部黏膜，离心管垂直于口腔黏膜，烧灼30秒，可见口腔黏膜苍白，同一兔共烧灼上下左右4个面。

(2)取健康家兔，体重2～2.5kg，每天仅给予30g/kg淀粉饼饮食，连续7天后，在其右侧下牙床后半部用镊子夹起黏膜造成0.3～0.5cm的创面，再用滴管滴一滴2000个/ml金黄色葡萄球菌溶液于创面上，从第二天起即用被上述菌液污染的镊子刺激创面，直至该部位出现0.3～0.5cm溃疡面(白色或淡黄色假膜覆盖)。

(3)兔整体置固定器内固定翻起兔左上唇，将三株金黄色葡萄球菌混合培养液(2×10的7次方CFU/ml)0.1ml加0.1ml空气注射于兔左上唇黏膜下，每天注射1次，连续3天，末次注射后24～48h观察溃疡面形成情况。

(4)选用正常家兔4只，急性处死，在无菌条件下制取口腔黏膜组织，研磨成糊状。另在其他家兔脊柱两侧皮内注射上述组织乳化液1ml，共注射20点。每隔2周注射1次，共注射5次。

以6只家兔，剥取口腔黏膜组织，用内切式匀浆器匀浆，超声波震荡，低温离心，保留沉淀物，取上清液装入透析袋内。透析4h，冷冻干燥，获得粉末状蛋白质。将实验兔15只分为三组，第一组注射提取口腔黏膜蛋白质，每次每只注射12.5mg，将其溶于0.5ml磷酸缓冲液中，再加入0.5ml的完全弗氏佐剂而呈乳化液，共注射5次。第二组注射口腔黏膜蛋白质提取过程中的沉淀物。第三组为对照组，注射1ml的磷酸缓冲液。

(5)取坐位，双手将家兔躯体及头部固定；另一人左手翻起家兔一侧上口唇，右手持微量注射器，先在该上口唇的齿面黏膜下注入空气0.05ml，再注入10％CaCl2溶液0.05ml。注射Cacl2后2～3h局部出现红肿(约5mm)，8～9h后局部形成化脓性溃疡(约4mm)。溃疡的周围红肿，中央凹陷糜烂，有少许脓液，8～10天溃疡自然愈合。局部用药可缩短愈合时间。观察药物疗效的指标有溃疡修复百分率=(溃疡形成时面积-给药后面积)/溃疡形成时面积。

(6)取家兔，随机分两组，即模型组、给药组。用一内径0.6cm，长3cm的玻璃管垂直固定于家兔口腔黏膜表面，向管内注入体积分数为30％的冰醋酸0.2ml，30s后用棉签蘸出冰醋酸。24h后，测定无水肿黏膜溃疡面积和观察炎症充血情况，并参照分级标准进行分级。

分级标准：0级：溃疡周围无红晕，无水肿；1级：溃疡周围稍有红晕；2级：溃疡周围有红晕，无水肿；3级：溃疡周围有红晕，有水肿。

第4天取家兔观察炎症充血情况并测定溃疡面积后处死，取溃疡处黏膜组织用体积分数为10％的甲醛固定，进行病理组织检查。

(7)将兔整体置固定器内固定，上唇黏膜下注入0.05ml空气，再注入5％冰醋酸溶液0.05ml，24h后观察溃疡面形成情况。注入部位呈白色或淡黄色、圆形或椭圆形溃疡，溃疡面周围充血、水肿，中央略凹陷，有少许淡黄色炎性渗出物，即表示溃疡形成。

3.造模原理

(1)通过化学药品损伤胃壁组织，使受损部位形成一个圆形或卵圆形、深可涉及胃壁各层组织的穿透性溃疡。

(2)利用机械损伤家兔口腔黏膜、金黄色葡萄球菌液连续感染的方法制备口腔溃疡动物。

(3)用不同组织抗原诱导实验动物产生口腔病损。用机械方法处理口腔黏膜提取蛋白质，用以诱导家兔产生口腔病损。

(4)冰醋酸可明显诱发家兔口腔黏膜炎症和充血，并导致口腔溃疡的发生。

4.造模后一般变化

(1)第二天，麻醉好后，观察创面已变成直径约3mm的圆形溃疡，表面充血，无伪膜，边界较清晰。

(2)于第三次注射抗原后，实验组家兔口腔内出现病损。溃疡多发生在下唇和上唇，其次是牙龈和口底黏膜。

在第二次免疫注射蛋白质抗原后第8天，口腔内开始出现病损，溃疡多发生在下唇和上唇，其次是牙龈和口底黏膜。

(3)模型组口腔溃疡大鼠口角流口水，黏膜红肿，溃烂明显，进食量减少，体重降低，血中白细胞总数明显增多，口腔膜组用药后第2天口腔膜溃疡症状明显减轻，进食量增加，体重增加，血中自细胞总数正常。

5.造模后病理变化

(1)模型对照组：口腔黏膜层、黏膜下层、肌层等组织结构正常，黏膜层无明显增厚，黏膜下层血管扩张充血，可见大量炎细胞呈簇状或散在分布。

(2)组织活检8次，组织像为黏膜表层坏死、脱落，形成溃疡，表面被覆大量的中性粒细胞和纤维素性渗出物。溃疡底部及上皮下小血管扩张充血，有中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润。

取活检10次，组织像为黏膜表层坏死、脱落，形成溃疡，表面被覆大量的中性粒细胞和纤维素性渗出物。溃疡底部及上皮下小血管扩张充血，有中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞浸润。

(3)模型组肉眼观察黏膜面几乎均见有凹陷性缺损：直径0.2～0.3cm；表面有较多灰白色或灰黄色炎性坏死物；镜下见明显溃疡，范围较大，溃疡表面鳞状上皮坏死，脱落并有较多坏死组织及炎性渗出物；溃疡下结缔组织也见明显坏死；大量中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞等炎性浸润，深达黏膜下层。