目的 探讨喹吡罗诱导的强迫症（ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ⁃ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＯＣＤ）小鼠的行为学变化，再研 究不同脑区神经元激活情况，并通过转录组测序技术检测差异表达基因（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｇｅｎｅｓ，ＤＥＧｓ） 及富集的生物学通路，从而探讨 ＯＣＤ 的发病机制。

方法 将 ３２ 只 ２ 月龄雄性 Ｃ５７ＢＬ ／ ６Ｊ 小鼠随机分为 ＯＣＤ 组和对照组（ｎ ＝ １６），ＯＣＤ 组小鼠间隔 １ ｄ 颈部皮下注射喹吡罗（０. ７５ ｍｇ ／ ｋｇ），共 １９ 次，对照组小鼠注射生 理盐水；造模完成后进行旷场测试、高架十字迷宫实验和大理石掩埋实验；行为学结束后取材，利用尼氏染色 检测神经元损伤情况，利用免疫荧光染色检测 ｃ⁃Ｆｏｓ 和 Ｉｂａ１ 蛋白的表达情况，利用转录组测序技术筛选 ＤＥＧｓ 和富集相关信号通路；利用 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 检测 ＴＮＦ⁃α、ＮＦ⁃κＢ ｐ６５、ｐ⁃ＮＦ⁃κＢ ｐ６５ 和 ＩＬ⁃６ 相关炎症因子的表达。

结果 喹吡罗诱导的 ＯＣＤ 小鼠表现出焦虑样行为和强迫样行为；海马区和下丘脑区神经元出现损伤情况； ｃ⁃Ｆｏｓ 和 Ｉｂａ１ 蛋白在皮层、纹状体和下丘脑等脑区的表达都增加；转录组测序结果 ＯＣＤ 小鼠 ＤＥＧｓ 集于 ＮＦ⁃κＢ 信号通路；Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ 结果显示 ＴＮＦ⁃α、ｐ⁃ＮＦ⁃κＢ ｐ６５ 和 ＩＬ⁃６ 等促炎症因子表达显著增加。

结论 ＯＣＤ 小鼠 多个脑区神经元被异常激活，小胶质细胞出现功能障碍，ＮＦ⁃κＢ 信号通路激活引起的神经炎症伴随着 ＯＣＤ 的 发生过程。

阅读原文：喹吡罗诱导的强迫症模型小鼠行为特征与神经机制研究.pdf