目的 模拟由平原进入高原低压低氧环境后,大鼠肾功能、肾损伤指标及肾病理随时间的变化 特点。

方法 30 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠随机分成 5 组,每组 6 只,对照组置于舱外常压常氧环境,实验组 置于低压低氧舱内模拟海拔 5000 m 低压低氧(low-pressure and low-oxygen,LPLO)环境,分别在舱内生活 3 d、 7 d、14 d、28 d。 观察各组大鼠肾损伤及肾功能指标:血清肌酐( creatinine,CRE)、血清胱抑素 C( cystatin C, CysC)、血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、血清肾损 伤因子 1(kidney injury molecule-1,KIM-1)及血清白细胞介素 18(interleukin-18,IL-18)水平。 HE 染色及 PAS 染色观察肾病理变化并评价:肾小球平均直径、肾小管周毛细血管( peritubular capillary,PTC) 数/ 肾小管 (tubule)数、肾小管损伤评分、肾外髓质( outer medulla,OM)充血评分。

结果 与对照组比较,实验组 NGAL、 KIM-1、CysC 及 CRE 水平均显著升高(均 P<0. 05)。 肾小球平均直径:LPLO 3 天组显著缩小,LPLO 14 天组显 著增大(均 P<0. 05)。 PTC/ tubule 显著降低,肾小管损伤评分、OM 充血评分显著升高(均 P<0. 05)。 回归分 析:PTC/ tubule 与低压低氧时间呈线性负相关,CRE、CysC 及病理指标(肾小球平均直径、OM 充血评分及肾小 管损伤评分)与低压低氧持续时间呈曲线相关( 均 P < 0. 05)。 对呈曲线相关变量使用限制性立方样条 (restricted cubic splines,RCS)分析:各曲线呈“倒 L”形,拐点均在第 7 天,提示各项指标在低压低氧 7 d 内增高 速率最大,7~28 d 增高速率减缓。

结论 模拟由平原进入高原低压低氧环境后肾从结构到功能多方面均存 在显著的损伤,肾对高原环境存在自适应及调整过程。

阅读原文：由平原进入高原低压低氧环境后大鼠肾损伤的研究.pdf