1.造模材料  动物：昆明种小鼠、Wistar大鼠、金黄地鼠、兔；药物：大黄。

2.造模方法

(1)小鼠，昆明种，NIH封闭群，雌性或雄性，体重16～40g，大黄水煎液，灌喂。用药量为16.7～52.6g/kg，平均约27.4g/kg，用药时间为5～40天，平均约9.1天。

(2)小鼠，雄性，体重为22～27g，用大黄化饲料(每3克饲料含煎出液1g)喂饲。每日喂大黄化饲料3g，不足则以正常饲料补充。摄药量约40.8g/kg，每日1次，用药7～9天。

(3)小鼠，雄性，体重20～30g。大黄开水冲后，用其滤出液灌喂，用量为40g/kg，用药5天。

(4)大鼠，Wistar种，雄性或雌性，体重90～250g，平均约168.3g。大黄水煎液灌喂，用药量为0.7g/kg，用药时间为4～30天，平均11.6天。总用药量207～1464g/kg，平均约484.3g/kg，每日1次。

(5)大鼠，Wistar种、SD纯系等，雌性或雄性，体重为70～250g，平均约133.3g。大黄粉15％混悬液，灌喂。用药量为6～13.3g/kg，平均约28.9g/kg，每日1次。用药8～10天，平均约8.7天。总用药量为60～106.4g/kg，平均约75.5g/kg，每日1次。

(6)兔，雄性或雌性，体重1.7kg，平均约2.3kg，用大黄水煎剂灌喂，用药量为16.7～172.1g/kg，平均约82.7g/kg，每日1次。

(7)兔，体重为1.8～3.3kg，用大黄化饲料(每50g饲料含大黄煎出液10g)喂饲，用药量为10g/kg，每日1次，用药天数为30天。

(8)大鼠，Wistar种、sD纯系等，雌性或雄性，体重为70～250g。大黄用纱布包裹，加入适量蒸馏水，置60℃恒温箱内24h，倒出滤液，水浴蒸发浓缩至100％备用。大鼠以1ml/100g灌胃，每日2次，连续14天。

(9)小鼠，雄性，体重20～25g，大黄组小鼠每日100％生大黄煎剂0.5ml灌胃，连8天。

(10)大鼠，Wistar种，用200％大黄水煎液4ml灌服，每日1次，连续14天。

3.造模原理  大黄性味苦寒，是泻下通便的良药，清热解毒的上品。现代药理研究认为，大黄含蒽醌衍生物约2.8％～3.5％，包括游离蒽醌衍生物和结合蒽醌衍生物。近年来，运用大黄泻下法塑造脾虚动物模型已十分普遍。

4.造模后一般变化  动物造模当日或次日开始出现软便，继而出现便溏、泄泻、纳呆、活动减少、行动迟缓、脱肛、畏寒、无力、体温偏低、竖毛、拱背、毛色失泽、体重减轻等症状；小鼠均出现眯眼、少动、扎堆、便条状稀便、背毛散乱而无光泽等症状。

部分实验结果显示：造模动物第2、3天即开始出现便溏，且一直持续到造模结束；第3天后饮食量开始明显减少；第5天出现消瘦、体重减轻、肛周污秽，部分动物出现脱肛；第8、9天后多数动物出现四肢无力、成匍匐状、动作迟缓、反应迟钝，有的甚至行动歪斜，同时毛失去正常光泽而枯槁、疏散，而后出现成群蜷缩、拱背等症状。

5.造模后生化变化

(1)脾虚模型组丙二醛、超氧化物歧化酶等指标的变化：模型组丙二醛(MDA)(μmol/mg)、单核细胞(CD)(A/mg)、过氧化氢酶(Cat)(K/mg)、超氧化物歧化酶(SOD)(U/mg)、谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)(U/mg)分别是1.46±0.052、0.59±0.012、57.40±0.422、37.55±0.482、6.04±16.572。空白组分别是0.96±0.03、0.43±0.01、62.63±0.30、40.40±0.82、8.52±17.72。由此可以得出：脾虚模型均出现了 MDA和CD二项指标的升高，脾虚小鼠模型在抗氧化酶活性方面具有明显的差异性，均出现了Cat、SOD和GSH-Px三项指标的下降。

(2)脾虚模型小鼠外周血象的变化：模型组白细胞WBC(×10的9次方/L)、红细胞RBC(×10的12次方/L)、平均血细胞容积MCV(fl)、血小板PLT(×10的9次方/L)分别为7.56±4.89、6.87±0.58、59.62±3.16、718.25±108.44；正常组分别为4.25±0.73、7.20±0.88、51.98±6.06、700.57±230.84。大黄所致脾虚模型小鼠血液中RBC、WBC、PLT的数量与正常对照组相比并无明显变化，但两种模型小鼠的平均血细胞容积(MCV)与空白对照组相比显著上升，而且在对WBC数目变化的影响上差异有显著性意义。

(3)对脾虚大鼠胃肠激素的影响：正常对照组胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)分别为44.29±12.13、289.80±54.76、77.28±9.51；脾虚模型组分别为19.59±7.11、211.85±62.27、205.74±17.22。研究表明，脾虚动物模型动物血清中GAS明显低于正常对照，血浆中的MTL含量亦降低，而VIP含量则明显高于正常对照组，说明其造模成功。

6.造模后病理变化

(1)造模后大鼠小肠的病理变化：肉眼见整个肠腔充气，肠管壁薄如纸。显微镜下小肠及结肠黏膜有不同程度的损伤，轻者上皮变性脱落，重者整个黏膜层破坏。

(2)大鼠胃壁细胞超微结构的变化：正常对照组大鼠电镜下胃壁细胞呈圆形或椭圆形，周边有微绒毛，细胞内可见大量的线粒体，呈圆形或椭圆形，嵴密，平行排列整齐，细胞间质内可见散在分布的囊管泡状结构，分泌小管未见扩张，细胞呈静息状态。脾虚模型组大鼠电镜下壁细胞呈圆形或椭圆形，周边有微绒毛，细胞内可见大量的线粒体，线粒体无明显减少，线粒体内嵴排列整齐，未见变性、扩张等异常改变，细胞间质中可见明显扩张的分泌小管，且分泌小管内微绒毛增多变长，有的细胞分泌小管直接与细胞膜相通，呈现明显的分泌状态。囊泡状结构少见。

7.注意事项  每个大、小鼠的用药量要均一，严格控制动物的饲养环境。