1.造模材料  动物：昆明种，CFW纯系，瑞士种纯系、C57BL纯系，ICR种小鼠， NIH种小鼠，雌性或雄性，体重16～25g。Wistar种，SD纯系大鼠，雌性或雄性，体重150～300g。短毛家兔，雌性或雄性，体重为2.0～3.8kg；英国顿金德来短毛豚鼠，雌性或雄性，体重250～400g；药物：肾上腺皮质激素，选用泼尼松，醋酸可的松，醋酸氢化可的松，氢化可的松琥珀酸钠，地塞米松磷酸钠和氢化可的松。

2.造模方法

(1)昆明种小鼠，雌雄各半，体重16～25g。肌内注射醋酸氢化可的松注射液，剂量为16.7～90.9mg/kg，用药天数为3～26天；注射醋酸可的松注射液剂量为24.4～48.8mg/kg，天数为14天；氢化可的松琥珀酸钠粉针剂肌内注射，剂量是24.4～48.8mg/kg，用药天数为14天；地塞米松磷酸钠注射液，肌内注射，剂量是0.83～1.61mg/kg，用药天数为14天；醋酸氢化可的松注射液，灌胃，剂量是50mg/kg，用药天数为17天。

(2)Wistar种，SD纯系，雌雄各半，醋酸氢化可的松注射液肌内注射，7.2～109.6mg/kg，用药天数为5～24天；Wistar种大鼠，雄性，体重180～220g，醋酸氢化可的松注射液皮下注射，剂量为45mg/kg，用药天数为7天；Wistar种大鼠，雄性，醋酸氢化可的松注射液，静脉注射，剂量为10mg/kg，用药天数为16天；Wistar种大鼠，雌雄各半，体重160～297g，地塞米松注射液，灌胃，剂量为0.152mg/kg，用药天数为7～60天；短毛家兔，雌雄各半，体重2100～2900g，醋酸氢化可的松注射液肌内注射，剂量为25mg/kg，用药天数为7～14天；英国顿金德来短毛豚鼠，雌性或雄性，体重250～350g，醋酸氢化可的松注射液肌内注射，剂量为66.7mg/kg，用药天数为25天。

(3)各组动物每天上、下午各灌胃给药1次，蒸馏水对照组和肾阳虚模型组灌胃蒸馏水，连续10天。同时，各组小鼠每天肌内注射一次氢化可的松50mg/kg(蒸馏水对照组注射等容量生理盐水)。

3.造模原理  大剂量激素动物蛋白质、脂肪的大量分解，降低糖的利用及抑制免疫等作用，使动物出现体重减轻，活动减少，反应迟钝，肢尾冷，卷曲拱背，毛松等形寒肢冷的阳虚现象。

4.造模后一般变化  实验动物外观见竖毛，毛无光泽，拱背少动，反应迟钝。呼吸深迟，可出现死亡。挟尾倒挂试验阳性，或有尿液白浊，体重下降或增长缓慢；体温下降，耐寒能力降低。

部分动物非常瘦小，拱背少动，精神萎靡，活动迟缓，毛松消瘦。体重降低，游泳存活时间缩短，耐冻能力下降，行动缓慢，并有核酸合成上升、痛阈下降等机能亢进现象，死亡率增高。但因模型损伤太大，切断了下丘脑一垂体一肾上腺轴的反馈，同时也去除了肾上腺髓质，难以排除肾上腺其他功能衰竭带来的干扰，与临床肾阳虚证的实际情况差别太大，且死亡率较高，应用很少。

5.造模后生化变化  实验动物在肾虚状态下，下丘脑单胺类神经递质NA含量减少， Adr含量增加，非特异性酯酶活性降低；血浆皮质酮含量降低，应激后皮质酮含量降低，皮质醇含量升高(地塞米松应用法例外)，肾上腺皮质酮含量降低，过氧化脂质含量升高；血清睾酮浓度降低，血浆雌二醇浓度变化不大；肝细胞谷氨酸脱氢酶(GDH)、单胺氧化酶(MA)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)、葡萄糖-6-磷酸酶(C-6-P)，非特异性酯酶(N-Ease)，胆碱酯酶(Choline esterase)、葡萄糖-6-磷酸葡萄糖酸氢酶(6-P-GDH)活性均下降，碱性磷酸酶(AKP)活性升高，5-核苷酸酶活性下降随即又升高。血清谷丙转氨酶(ALT)活性升高。肝脏、脾脏DNA、RNA含量减少，DNA合成率降低。全血及脾脏T、B淋巴细胞转化率下降。脾脏抗羊红细胞空斑形成细胞数减少，血清IgG水平降低，脾细胞悬液及血浆内溶菌酶含量降低，腹腔巨噬细胞数减少。

6.造模后病理变化  丘脑下部视上核及旁室核甲细胞减少，分泌乙细胞增多，垂体部分嗜碱性细胞肿胀，胞浆匀质化。肾上腺重量减轻，皮质变薄，皮质束状带变狭，束状带细胞体积缩小，核浓染，固缩，肾上腺皮质各带细胞有脱脂变化，嵴由囊泡状变为管状，细胞质内出现致密螺旋体状。睾丸曲细精管内精子形成减少，活动速度降低。卵巢中生长卵泡减少。子宫胞浆液雌激素受体减少，雌性大鼠性周期延长，性欲降低。蓝斑中去甲肾上腺素能神经元自发放电频率减少、刺激下丘脑侧视前区后。蓝斑中神经元多数无放电变化。肝脏体积缩小，肝小叶分离，轮廓不清。肝细胞索断裂，肝细胞膨胀，呈退行变、空泡性变、脂肪性变；肝细胞核固缩。核膜内陷，肝细胞线粒体肿胀变性，嵴溶解及消失，线粒体数量减少。粗面内质网扩长成囊泡状或结节状，微体减少。脾脏体积显著缩小，脾小体缩小，其淋巴细胞显著减少，红髓中淋巴细胞减少，脾脏巨核细胞增多，网状内皮细胞增生肥大。胸腺重量减轻，出现萎缩性改变。心脏重量增加，肾脏重量也有增加。舌尖HE染色无明显组织学变化，舌尖组织中肥大细胞减少，毛细血管减少，颌下腺浆液细胞增多，黏液腺细胞减少，牙龈上皮水肿，固有层纤维水肿，出现充血，牙周膜内纤维组织明显水肿，出现局灶性出血及炎细胞浸润，牙髓血管扩张出血，牙骨质吸收波及牙本质，吸收窝内见有破骨细胞，豚鼠耳蜗电位波型低钝，微音器电位呈丛状或切迹，持续时间缩短。

7.注意事项  不同的实验条件下，造模所用的剂量有差异，在做实验之前，要进行预试。严格控制实验室的温度。造成的肾虚模型容易死亡。试验中应防止放射性损伤和污染；试验动物要精心饲养。