甲状腺激素应用法致肾虚证模型(肾阴虚)
1.造模材料 动物:CFW纯系、昆明种小鼠,雌性或雄性,体重为18~30g。Wistar种,3~6个月龄大鼠,或SD纯系大鼠,雌性或雄性,体重为130~250g。新西兰纯系兔,雌性或雄性,体重1.5~2.0kg。豚鼠,雄性,体重350~640g。药物:甲状腺激素选用左旋或右旋T3、T4。
2.造模方法
(1)小鼠,CFW纯系,雌雄各半,体重18~22g,T4(左旋)皮下注射,剂量为7.3~18.2mg/kg,用药期为4~5天;或者三碘甲腺原氨酸T3(左旋),剂量0.18mg/kg,用药期为5天。
(2)小鼠,昆明种,雄性,体重为25~30g,甲状腺片,灌胃,剂量为320mg/kg,用药期为7天。
(3)大鼠,Wistar种,T4(左旋)皮下注射,剂量为0.2mg/kg,用药期为8天。3个月至6个月龄,体重160~250g,平均重量为202.5g,用T4(左旋)灌胃,剂量为2.5或13.9mg/kg,用药期为21天;SD纯系,雄性,体重130~240g,T4(左旋)肌内注射,剂量为15μg/kg,用药期为7天;Wistar种,雌性或雄性,体重为130~180g,T3(左旋)皮下注射,剂量为15μg/(kg·2天),用药期为6天;Wistar种雌性大鼠,体重为160~230g,用甲状腺片混悬液灌胃,剂量为820.5mg/kg,用药期为35天。
(4)兔,新西兰纯系,雌性,体重为1800~2000g,用T4(左旋)肌内注射,剂量为1mg/kg,用药期为6~7天;新西兰纯系,雌性或雄性,体重为1500~2000g,用甲状腺素T4相的混悬液灌胃,剂量为30mg/kg,用药期为10天。
(5)豚鼠,白色种,雄性,体重为350~640g,用甲状腺片灌胃,剂量为99.0mg/kg,用药期为6~8天。白色豚鼠,雄性,体重为350~640g,用T3(左旋)灌胃,剂量为0.01mg/kg,用药期为6~8天;或用甲状腺片灌胃,剂量为40mg/kg/2天,用药期为10天。
3.造模原理 甲状腺功能减退是由于甲状腺激素(T3、T4)合成分泌减少,导致机体代谢机能降低的疾病,大多数情况下是由慢性炎症(桥本氏病甲状腺炎)甲状腺自身免疫功能紊乱,导致甲状腺激素产生减少。这种方法,是通过给实验动物大剂量使用甲状腺素,形成外源性甲状腺素水平升高,复制出甲状腺功能亢进症肾阴虚证动物模型。
甲状腺激素类药物包括甲状腺片、左甲状腺素钠(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)。该实验思路是模拟甲状腺功能亢进时的怕热、多汗、神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等类似于阴虚的现象。
4.造模后一般变化 实验动物活动频度增加,汗多,饮水量及食量增加,毛无光泽,体重下降或增长缓慢,体温升高,尿量减少,大便干结等现象。
5.造模后生化变化 下丘脑促甲状腺激素释放素(TRH)分泌量减少,下丘脑中去甲肾上腺素(NA)含量减少,血清T3、T4浓度增高。肾上腺中VitC含量减少,血浆皮质醇水平升高,尿17-羟皮质类固醇排出量增加,血清雌激素水平降低,子宫雌激素受体数增加。脑组织海马中NA含量减少,海马单胺氧化酶B含量减少,胸腺细胞自然增殖率升高后又降低。淋巴细胞转化率增高,血清IgG水平降低。血浆cAMP水平增高,异丙肾上腺素刺激后cAMP峰值增高,血糖浓度增大,血清Cu2+及Zn+均增加。血浆黏度增加,血流速度加快。
6.造模后病理变化 甲状腺重量减轻,肾上腺重量增加。机体氧耗量及肝组织氧耗量均增高。肾上腺皮质球状带厚度减少。大脑皮层肾上腺素能α1受体数减少。避错法测验学习记忆功能下降,痛阈降低。胸腺重量减轻,G2M期细胞增多。内耳对依他尼酸的抵抗力增加。
7.注意事项 处理后小鼠免疫功能较差,容易因饲料、饮水及环境中的病菌诱发感染死亡,因此应注意饲养环境的清洁;应避免灌胃给药及其他操作过程中对动物造成的伤害。