目的 基于 sGC-cGMP-PKG 信号通路研究桂郁金(Curcuma kwangsiensis root tubers,GYJ)水提物对 异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导小鼠心肌肥厚的改善作用及相关机制。

方法 将 72 只 KM 雄性小鼠随机分 为正常对照组、模型组、普萘洛尔(40 mg / kg)组以及 GYJS 低(1 g / kg)、中(2 g / kg)、高(4 g / kg)剂量组。 除正常对 照组外,其余各组小鼠在第 1 ~ 3 天皮下注射 ISO(10 mg / kg),第 4 ~ 14 天皮下注射 ISO(5 mg / kg),皮下注射 ISO 4 h 后,各组小鼠灌胃相应的药物,给药周期为 14 d。 取材后,称量小鼠全心重和左心室重量;苏木素-伊红(HE)染 色和马松(Masson)染色观察小鼠心肌组织的病理情况;免疫组织化学( immunohistochemical,IHC)染色观察鸟苷酸 环化酶 1β3(guanylate cyclase 1,soluble, beta 3,GUCY1B3)、转化生长因子-β1(ransforming growth factor beta 1,TGF- β1)心肌组织中的表达情况;试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶( lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶( creatine kinase,CK)活性和一氧化氮( nitric oxide,NO)含量,检测心肌组织中超氧化物歧化酶活性( superoxide dismutase, SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;ELISA 法测定小鼠血清中环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)含量; 逆 转 录 荧 光 定 量 PCR ( quantitative reverse transcription PCR, RT-qPCR) 检 测 心 房 钠 尿 肽 ( atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽( brain natriuretic peptide,BNP)、GUCY1B3、环磷酸鸟苷依赖蛋白激酶 1( cGMPdependent protein kinase 1,PKGⅠ)、磷酸二酯酶 5A(phosphodiesterase 5A,PDE5A)mRNA 表达水平。

结果 与模型 组比较,普萘洛尔组和 GYJS 各剂量组可以显著降低小鼠全心重指数和左心室重量指数( P < 0. 001 或 P < 0. 0001),明显改善小鼠心肌组织肥厚和心肌纤维化,显著升高 GUCY1B3 在小鼠心肌组织中表达(P < 0. 05 或 P < 0. 01),显著降低 TGF-β1 的表达(P < 0. 05 或 P < 0. 01),心肌损伤标志物 LDH、CK 活力显著降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01),NO、cGMP 含量显著升高(P < 0. 05 或 P < 0. 01),心肌氧化应激指标 MDA 含量显著降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01),SOD 活力显著上升(P < 0. 05 或 P < 0. 01),心肌肥厚标志物 ANP、BNP 和 PDE5A mRNA 表达水平显著降 低(P < 0. 05、P < 0. 01 或 P < 0. 001),GUCY1B3、PKGⅠ mRNA 表达显著升高(P < 0. 01 或 P < 0. 001)。

结论 桂 郁金水提物对 ISO 诱导小鼠心肌肥厚具有明显的改善作用,其机制可能与调节 sGC-cGMP-PKG 信号通路有关。

阅读原文：基于sGC-cGMP-PKG信号通路研究桂郁金水提物对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚的作用及机制.pdf