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模型制备

实验性2型糖尿病大鼠模型

2024年12月23日 浏览量: 评论(0) 来源:《常用医药研究动物模型》 作者:主编 苗明三 朱飞鹏 责任编辑:yjcadmin

1.造模材料  动物:清洁级近交系雌性Wistar大鼠,体重约180g;药物:链脲佐菌素(STZ)。

2.造模方法  饮食诱导胰岛素抵抗:对照组喂以常规饲料,模型组喂以高糖高脂饲料。

小剂量STZ注射诱导糖尿病:高糖高脂饮食一个月后,模型组大鼠腹腔注射25mg/kg STZ(以pH4.2的0.1moL/L枸橼酸缓冲液配成0.25%浓度),对照组仅注射枸橼酸缓冲液作对照。

于注射后第1、2、4周测定24h摄食量、体重、非禁食血糖、血浆胰岛素以及血甘油三酯、胆固醇水平。另外于STZ注射后第4周作血压测定,以及胰岛素抑制试验。

3.造模原理  首先通过高糖高脂饮食诱发出高胰岛素血症和胰岛素抵抗,再通过注射低剂量的STZ,导致胰腺代偿性分泌胰岛素障碍,最后诱发出高血糖症。

4.造模后的变化  高糖高脂饮食对大鼠代谢及生化的影响:模型组大鼠在高糖高脂饮食后一个月,24h摄食量、体重比对照组明显增加:血甘油三酯、胆固醇水平增加更加明显,比对照组高2倍以上。从血胰岛素水平来看,大鼠高脂饮食后已发生了高胰岛素血症,模型组几乎是对照组的2倍。血糖也比对照组明显增高,但尚未达到糖尿病标准。这说明,高糖高脂饮食后已成功诱发出胰岛素抵抗。此外血压也比对照组要高。

在高糖高脂饮食基础上小剂量STZ注射对大鼠代谢及生化的影响:模型组大鼠在注射25mg/kg STZ后,诱发出程度不同的高血糖症。在注射STZ后一周,血糖轻度增加(7.80~11.1mmol/L)者占12.9%,中度增加(11.1~22.2mmol/L)者占据40.0%,重度增加(>22.2mmol/L)者占28.6%,另外有18.6%大鼠血糖低于7.80mmol/L,但仍高于其他各组。在注射STZ后4周,血糖有轻微下降,其中轻度增加者占2.0%,中度增加者占据30.0%,重度增加者占27.2%,另有22.9%低于7.80mmol/L的糖尿病标准。对血糖程度不同的模型组的大鼠血胰岛素水平进行分析,轻度血糖增加者血胰岛素为22.4mU/L,中度增加者为17.7mU/L,重度增加者为13.5mU/L。正常对照组的血胰岛素为16.9mU/L。也就是说,STZ注射后,血糖轻中度增加者血胰岛素水平仍要高于对照组,而重度增加者血胰岛素水平明显降低。从整体上来看,模型组与正常对照组无明显差异。

另外,在STZ注射后4周,模型组表现为24h摄食量继续增加,超出对照组30%以上。但体重比STZ注射前有所减轻,血甘油三酯、胆固醇继续增加。血压测定显示,模型组虽然比对照组高,但血糖重度增加者血压基本降至正常。


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