目的 采用不同浓度 ＰＭ_{２. ５} 造模探讨 Ｃ５７ＢＬ／ ６ 小鼠炎症、氧化应激、上皮屏障破坏的剂量依赖性。

方法 将 ３６ 只雄性 Ｃ５７ＢＬ／ ６ 小鼠随机分为对照组、ＰＭ_{２. ５} ５. ０ 组、ＰＭ２. ５ ７. ５ 组、ＰＭ_{２. ５} １０. ０ 组，７ ｄ 采用不同浓度进 行染毒；对照组气管滴注生理盐水，末次染毒后将动物处死。 苏木素⁃伊红（ＨＥ）染色法观察肺组织的病理学改变； ＥＬＩＳＡ 试剂盒检测 ４ 组小鼠血清中白细胞介素（ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ， ＩＬ）⁃４、ＩＬ⁃１β 和肿瘤坏死因子（ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ， ＴＮＦ）⁃α 炎症细胞因子水平。 使用生化试剂盒及 ＥＬＩＳＡ 试剂盒检测 ４ 组小鼠氧化应激一氧化氮（ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｍｏｎｏｘｉｄｅ， ＮＯ）、丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）水平；脱氧核糖核苷酸末端转移 酶介导的缺口末端标记法（ＴＵＮＥＬ）染色观察上皮细胞凋亡水平；免疫组化法（ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓ， ＩＨＣ）检测上皮 屏障紧密连接蛋白的表达。

结果 ＰＭ_{２. ５} 急性暴露导致小鼠肺泡间隔增宽，炎性细胞渗出；血清中炎性细胞因子 ＩＬ⁃４、ＩＬ⁃１β 和 ＴＮＦ⁃α 及肺组织中 ＮＯ、ＭＤＡ 含量升高，ＳＯＤ 降低（Ｐ ＜ ０. ０１ 或 Ｐ ＜ ０. ０５）；上皮细胞凋亡程度加深； 上皮屏障紧密连接蛋白表达剂量依赖性升高（Ｐ ＜ ０. ０１ 或 Ｐ ＜ ０. ０５）。

结论 急性暴露于 ＰＭ_{２. ５} 颗粒物中，通过促 进肺组织的炎症释放和诱导氧化抗氧化失衡，导致小鼠急性肺损伤。 此外，ＰＭ_{２. ５} 的暴露导致上皮细胞凋亡，特别 是在造模剂量为 １０ ｍｇ ／ ｋｇ 时表现得尤为显著，破坏了上皮屏障的紧密连接，进一步加剧小鼠肺损伤。

阅读原文：不同剂量下ＰＭ２５介导的肺组织氧化损伤与上皮屏障破坏.pdf