目的 探讨核因子 E2 相关因子 2(Nrf2)对甲基苯丙胺(METH)诱导小胶质细胞激活和极化的调控作用。

方法 体外实验以小鼠小胶质(BV2)细胞和人小胶质(HMC3)细胞为研究对象;体内实验以野生型小鼠和 Nrf2 基因敲除鼠为研究对象,分别建立体内外 METH 诱导的毒性模型,应用免疫荧光( IF)和蛋白免疫印迹检测各 组细胞和小鼠脑组织内小胶质细胞激活和极化的表达情况。

结果 给予 METH 后,BV2 和 HMC3 细胞表达小胶质 细胞 M1 表型标志蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的荧光水平显著升高(P<0. 001),而表达小胶质细胞 M2 表型 标志蛋白精氨酸酶 1(Arg1)的荧光水平明显降低(P<0. 05,P<0. 01);小鼠皮质内小胶质细胞明显被激活,皮质内 离子钙结合衔接分子 1(IBA1)和 iNOS 的表达水平明显升高(P<0. 001,P<0. 05),Arg1 的表达水平降低(P<0. 01)。 与野生型 METH 组相比,Nrf2 基因敲除后给予 METH 发现小胶质细胞激活的数量明显增多(P<0. 01),同时 IBA1 和 iNOS 的表达水平有所升高(P<0. 001,P<0. 01),Arg1 的表达水平有所降低(P<0. 01)。

结论 Nrf2 对 METH 诱 导小胶质细胞激活和极化具有重要的调控作用,Nrf2 有望成为治疗 METH 诱导神经炎症的潜在干预靶点。

阅读原文：核因子E2相关因子2对甲基苯丙胺诱导小胶质细胞激活和极化的调控作用研究.pdf