目的 探究皮质酮（ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ，ＣＯＲＴ） 诱导小鼠静息能量代谢率（ ｒｅｓｔｉｎｇ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｒａｔｅ， ＲＭＲ）改变的趋势和相关机制，观察经典补肾方剂知柏地黄丸和金匮肾气丸的干预作用。

方法 ６４ 只实验小 鼠随机分为短期（Ｄａｙ ８）和长期（Ｄａｙ ５６）２ 批，每批随机分为 ４ 组：模型组、知柏地黄丸组、金匮肾气丸组小鼠 给予含皮质酮无菌饮用水，空白对照组小鼠给予含 １％无水乙醇的无菌饮用水。 知柏地黄丸组、金匮肾气丸组 小鼠中药灌胃干预。 造模及中药干预期间动态监测各组小鼠 ＲＭＲ。 透射电镜观察各组肝、肌肉组织线粒体 形态；免疫荧光观察各组肝、肌肉组织 ＴＲ 表达水平，检测各组肝、肌肉组织 ＭＤＡ、ＡＴＰ 水平，各组血清 ＡＣＴＨ、 ＴＳＨ、ＩＮＳ、Ｔ３、Ｔ４、ＦＴ３、ＦＴ４、８⁃ＯＨｄＧ、ＦＧＦ⁃２１、ＧＤＦ⁃１５、Ｌ⁃乳酸、丙酮酸水平。

结果 与空白对照组比较，模型组 小鼠肝、肌肉组织线粒体形态受损、ＴＲ 表达量降低。 短期批次，模型组小鼠 ＲＭＲ、肝组织 ＡＴＰ 含量、血清 Ｔ４、 ＡＣＴＨ、ＩＮＳ 水平显著升高，血清 ＦＧＦ⁃２１、ＴＳＨ 水平、肝组织 ＭＤＡ 含量显著降低，长期批次，模型组小鼠 ＲＭＲ、 血清 ８⁃ＯｈｄＧ、ＩＮＳ 水平，肝、肌肉组织 ＡＴＰ 含量显著降低，血清 ＦＧＦ⁃２１、ＧＤＦ⁃１５、Ｔ３、Ｔ４、ＦＴ３、ＦＴ４ 水平，肝、肌 肉组织 ＭＤＡ 含量显著升高。 与模型组比较，短期批次，知柏地黄丸组小鼠 ＲＭＲ、血清 Ｌ⁃乳酸水平显著降低， 血清 ８⁃ＯＨｄＧ 水平、肌肉组织 ＴＲα 表达量显著升高。 金匮肾气丸组小鼠肌肉组织线粒体形态改善、ＴＲα 表达 量、血清 ＦＧＦ⁃２１ 水平显著升高，血清 Ｌ⁃乳酸、ＦＴ４、肝组织 ＡＴＰ 水平显著降低。 长期批次，知柏地黄丸组血清 ＦＧＦ⁃２１ 显著降低。 金匮肾气丸组 ＲＭＲ、肝组织 ＡＴＰ 水平、肌肉组织 ＴＲα 表达量显著升高，血清 ＦＧＦ⁃２１、ＧＤＦ⁃ １５、Ｔ３、ＦＴ４ 水平、肌肉组织 ＭＤＡ 水平显著降低。

结论 ＣＯＲＴ 诱导小鼠 ＲＭＲ 随干预时间出现先升高、再降低 的趋势。 ＣＯＲＴ 短期应用时，知柏地黄丸显著降低小鼠 ＲＭＲ，长期应用时，金匮肾气丸显著升高小鼠 ＲＭＲ。 其机制可能与组织线粒体损伤、甲状腺素分泌、甲状腺素受体表达相关。

阅读原文：皮质酮诱导小鼠静息能量代谢率变化及补肾方剂干预的线粒体机制研究.pdf