目的 考察两种 2 型糖尿病模式鼠 db / db 和 KK-Ay 作为糖尿病肾病( diabetic nephropathy, DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan )治疗验证。

方法 12 周龄的 db / db 及 KK-Ay 鼠各 102 只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine ratio, ACR)、24 h 尿总蛋白(UCFP)每种模式鼠分别筛 选出 78 只,分为 6 组,db / db+irbesartan 组和 KK-Ay+irbesartan 组分别给予 irbesartan(40 mg / kg,)、db / db 组和 KK-Ay 组分别给予等量实验动物饮用水,以及 db / db+受试物 A 组和 KK-Ay+受试物 A 组(给予不同剂量受试 物 A,本文受试物 A 组仅展示死亡动物数结果,其他结果未展示)。 野生型 C57BL / 6J(WT a / WT b 组)作为正常 对照组,给予实验动物饮用水。 每天临床观察,每周称体质量,不定期监测 ACR、UCFP。 给药结束解剖,取脑、 肝、肺、肾,称体质量,计算脏器系数(脏器质量×1000 / 动物体质量),采血检测血清总蛋白(totla protein, TP)、 白蛋白(albumin, Alb)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、葡萄糖(glucose, GLU)、甘油三酯(triglycerides, TG)、胆固醇(cholesterol, CHO)。 肾组织 HE、MASSON 和 PAS 染色观察组织病理学改变。

结果 78 只 KKAy 鼠 8 周共死亡 5 只,78 只 db / db 鼠 6 周共死亡 21 只;ACR 在 db / db 组、KK-Ay 组均随鼠龄增加而升高,在 db / db+irbesartan 组和 KK-Ay+irbesartan 组降低但无统计学意义(P>0. 05);UCFP 在 KK-Ay 组随鼠龄增加而增 大,irbesartan 治疗后显著降低(P<0. 05);与 WT 组相比,db / db 组、KK-Ay 组肾系数无明显变化,脑系数显著降 低(P<0. 01),肝系数显著升高(P<0. 01),irbesartan 治疗后无显著变化(P>0. 05);与 WT 组相比,db / db 组、 KK-Ay 组小鼠的血清 GLU、TG 显著升高(P<0. 01),与 KK-Ay 组相比,KK-Ay+irbesartan 组 GLU、TG 显著降低 (P<0. 01);db / db 组、KK-Ay 组小鼠肾均可见肾小球系膜基质增厚伴系膜细胞增生,irbesartan 治疗后病变程 度减轻。

结论 12 周龄的 db / db、KK-Ay 小鼠均可作为 DN 研究模型。 相比 db / db 小鼠,KK-Ay 小鼠的 ACR 个体差异小,采尿后动物死亡少,irbesartan 治疗后 GLU、TG、UCFP 均有显著改善。

阅读原文：模式动物db╱db和KK-Ay作为糖尿病肾病模型的特点及差异性研究.pdf