目的 比较不同剂量的完全弗氏佐剂(complete Freund’ s adjuvant,CFA)足底注射诱导的慢性 疼痛抑郁共病大鼠模型的成功率和稳定性。

方法 将 60 只 SD 大鼠随机分为空白组、CFA 低剂量(CFA-L) 组、CFA 高剂量(CFA-H)组,每组 20 只。 CFA-L 组及 CFA-H 组大鼠分别以左后足足底注射 50、100 μL CFA, 空白组左后足足底注射 0. 9%氯化钠溶液。 造模后第 0、7、14、21、28 天分别观察各组大鼠一般状态、体质量变 化,机械缩足阈值( mechanical withdrawal threshold,MWT)、热缩足反射潜伏期( thermal withdrawal lantency, TWL)评价大鼠的疼痛反应,旷场实验(open field test,OFT)、强迫游泳实验( forced swim test,FST)、悬尾实验 (tail suspension test,TST) 评价大鼠的抑郁行为, 酶联免疫吸附实验检测大鼠前扣带回皮层的谷氨酸 (glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的含量,免疫组化法检测大鼠前扣带回皮层脑源性 神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的改变,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前扣带回皮层 的病理变化。

结果 (1)一般情况:造模后第 7 天,CFA-L 组和 CFA-H 组大鼠左后足踝关节和足趾均红肿明 显,CFA-H 组肿胀更甚;造模后第 14、21、28 天,CFA-L 组大鼠左后足踝关节和足趾红肿渐恢复,CFA-H 组大鼠 仍红肿明显,且饮水进食量减少;(2)体质量:造模后第 14、21、28 天,CFA-H 组大鼠体质量显著低于空白组、 CFA-L 组(P < 0. 05,P < 0. 05);(3)疼痛相关行为学:造模后第 7、14 天,与空白组比较,CFA-L 组、CFA-H 组 的 MWT、TWL 明显降低(P < 0. 05,P < 0. 05);造模后第 21 天,CFA-H 组的 MWT 显著低于空白组和 CFA-L 组 (P < 0. 05,P < 0. 05),CFA-L 组、CFA-H 组的 TWL 显著低于空白组(P < 0. 05,P < 0. 05);造模后第 28 天, CFA-H 组的 MWT、TWL 显著低于空白组和 CFA-L 组(P < 0. 05,P < 0. 05);(4)抑郁相关行为学:造模后第 7 天,CFA-H 组的 OFT 运动总距离较空白组、CFA-L 组明显降低(P < 0. 05,P < 0. 05);造模第 14、21、28 天,与 空白组、CFA-L 组比较,CFA-H 组 OFT 运动总距离及中央停留时间明显降低(P < 0. 05,P < 0. 05),FST、TST 明显升高(P < 0. 05,P < 0. 05);(5)Glu、GABA、BDNF 表达:CFA-H 组 Glu 含量较空白组、CFA-L 组明显升高 (P < 0. 05,P < 0. 05),GABA 含量、Glu / GABA 和 BDNF 表达明显降低(P < 0. 05,P < 0. 05,P < 0. 05);(6)前 扣带回皮层病理:CFA-L 组前扣带回皮层区有较少损伤,锥体细胞数量较多,细胞排列较整齐,核仁清晰,少量 细胞表现出核固缩和深染色;与 CFA-L 组比较,CFA-H 组前扣带回皮层损伤区细胞排列紊乱,大量神经元细胞固缩、深染,锥体细胞数量明显减少、甚至消失,组织间隙有空泡、红细胞和神经纤维缠结出现。

结论 足底 注射 100 μL CFA 可成功建立慢性炎性疼痛抑郁共病大鼠动物模型,引起大鼠痛觉过敏、抑郁样行为改变及前 扣带回皮层 Glu、GABA、BDNF 改变,诱导前扣带回皮层病理形态变化,符合慢性疼痛抑郁共病的生理病理学 特点。

阅读原文：不同剂量完全弗氏佐剂建立慢性炎性疼痛抑郁共病大鼠模型的实验研究.pdf